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Cromossomos e Doença de Alzheimer: Genética

O que é Doença de Alzheimer?

Problema crescente de saúde pública nos EUA e nações industrializadas. Alzheimer (DA) é condição adquirida, manifestando comprometimento cognitivo e comportamental. Geralmente: perda progressiva de memória, complementada por comprometimento de outras funções: distúrbios de linguagem, habilidades visuoespaciais. Diagnóstico se gravidade interfere notavelmente em função social/ocupacional.

Estatísticas

Causa mais comum de demência e 4ª (em alguns estudos 3ª) principal causa de morte em adultos. Aumento nos últimos anos. Início mais comum acima dos 60, mas fração pequena (<10%) pode começar na 3ª década. Prevalência ~40% acima dos 80; curiosamente, risco de novo início pode diminuir após 90. Nos EUA, ~5,2 milhões afetados, ampla gama de comprometimentos cognitivos/físicos.

Tendências Futuras

Estimativas: 7,7 milhões de americanos com DA até 2030; 11-16 milhões até 2050. Taxas/tendências em outros países industrializados similares aos EUA.

Patologia

Desde manuscritos de Alois Alzheimer (início séc. XX) descrevendo DA como atrofia cerebrocortical, investigadores elucidaram fenômenos histopatológicos sugestivos: emaranhados neurofibrilares (ENF), placas senis (PS), degeneração granulovacuolar, fios neuropilares, degeneração sináptica, perda neuronal. Como achados ocorrem em outros transtornos neurodegenerativos, nenhuma lesão descoberta até agora é patognomônica para DA.

Etiologia e Genética

Causa desconhecida; <7% casos são familiares (ligados à hereditariedade). Investigadores realizaram estudos genéticos relacionando DA a fatores cromossômicos. Doença não manifesta de "genes de Alzheimer" específicos, mas resulta de combinação de fatores de risco convergentes. Importante entender o que são genes e como afetam saúde humana.

Cromossomos e Genes

Cromossomos: longas fitas de DNA, unidas, moldadas, organizadas com proteínas histonas. Humanos: 46 cromossomos, 23 pares, cada um com multitude de genes. Cromossomos pequenos (ex.: Y em homens) têm poucos genes; a maioria tem milhares. Mutações conhecidas ligadas a DA espalham-se por vários cromossomos.

Mutações Gênicas Associadas ao Alzheimer

• Mutações em genes para proteína precursora amiloide (APP) no cromossomo 21
• Presenilina I no cromossomo 14
• Presenilina II no cromossomo 1
• Levam a excesso relativo de peptídeo beta-amiloide em células nervosas no cérebro na autópsia, associado à DA
• Apolipoproteína E (APOE) no cromossomo 19
• Descobertas recentes: genes CR1 e CLU (Pasteur Institute, Paris; Julie Williams, País de Gales)
• Williams e colegas também descobriram associação com gene Picalm