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Tolerância a Transplante de Órgãos: Estratégias para Aceitação Imunológica

Objetivo

Alcançar tolerância imunológica específica do doador para que o sistema imunológico do receptor aceite o enxerto sem imunossupressão ampla ao longo da vida.

Padrão Atual: Medicamentos Imunossupressores

• Inibidores da calcineurina: Tacrolimo, ciclosporina.
• Antiproliferativos: Micofenolato de mofetila, azatioprina.
• Corticosteroides: Prednisona.
• Inibidores do mTOR: Sirolimo, everolimo.
• Bloqueador de costimulação: Belatacepte (CTLA-4-Ig).

Regimes combinados equilibram eficácia e toxicidade.

Abordagens Emergentes para Indução de Tolerância

1. Quimera Mista

Co-transplante de células-tronco hematopoiéticas do doador cria um sistema imunológico quimérico que reconhece o enxerto como próprio. Usado em alguns protocolos de transplante renal.

2. Bloqueio de Costimulação

Agentes como belatacepte (bloqueia CD28-CD80/86) e abatacepte impedem a ativação completa de células T, promovendo anergia.

3. Depleção de Células T

Globulina antitimocitária ou alemtuzumab depletam células T do receptor pré-transplante, reduzindo clones alorreativos.

4. Terapia com Células T Reguladoras (Treg)

Tregs autólogos ou do doador expandidas ex vivo infundidas pós-transplante para suprimir ativamente a rejeição.

5. Células Dendríticas Tolerogênicas

DCs derivadas do doador tratadas para induzir tolerância específica ao antígeno.

Desafios

• Complexidade e custo do protocolo.
• Risco de infecção, malignidade e toxicidade medicamentosa durante a transição.
• Necessidade de biomarcadores confiáveis para confirmar tolerância verdadeira.

Ensaios clínicos em andamento visam tornar a indução de tolerância mais segura e mais amplamente aplicável.