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Classificação de Doenças Autoimunes: Tipos Específicos de Órgão e Sistêmicos

Doenças autoimunes surgem da perda de autotolerância, levando a ataque imunológico aos tecidos do hospedeiro. A classificação por distribuição do alvo orienta diagnóstico, monitoramento e terapia.

1. Doenças Autoimunes Específicas de Órgão

Alvo um único órgão ou tipo de tecido. Autoanticorpos visam antígenos restritos ao tecido.

Doença	Órgão Alvo	Autoanticorpos Principais	Marcas Clínicas
Tiroidite de Hashimoto	Tireoide	Anti-TPO, anti-tireoglobulina	Hipotireoidismo, bócio
Doença de Graves	Tireoide	TSI (TRAb), anti-TPO	Hipertireoidismo, oftalmopatia, dermopatia
Diabetes tipo 1	Células β pancreáticas	Anti-GAD65, IA-2, ZnT8, insulina	Deficiência de insulina, risco de cetoacidose
Doença celíaca	Intestino delgado	Anti-tTG, anti-endomísio, anti-DGP	Atrofia vilosa, má absorção, dermatite herpetiforme
Gastrite autoimune	Estômago (células parietais)	Anti-célula parietal, anti-IF	Anemia perniciosa, atrofia neurogênica
Doença de Addison	Córtex adrenal	Anti-21-hidroxilase	Insuficiência adrenal primária
Miastenia gravis	Junção neuromuscular	Anti-AChR, anti-MuSK, anti-LRP4	Fraqueza fatigável, ptose, diplopia
Pênfigo vulgar	Pele/mucosa (desmossomas)	Anti-desmogleína 3/1	Bolhas flácidas, erosões
Encefalite autoimune	Cérebro (superfície neuronal)	Anti-NMDA, LGI1, CASPR2, AMPAR	Psiquiátrico, convulsões, memória, movimento

2. Doenças Autoimunes Sistêmicas (Doenças do Tecido Conjuntivo)

Envolvimento multiorgânico. Autoanticorpos visam antígenos nucleares/citoplasmáticos ubíquos.

Doença	Autoanticorpos Principais	Manifestações Principais
Lúpus eritematoso sistêmico (LES)	ANA (homogêneo, manchado), anti-dsDNA, anti-Sm, anti-Ro/SSA, anti-La/SSB, antifosfolipídio	Erupção malar, fotossensibilidade, artrite, nefrite, neuropsiquiátrico, serosite, citopenias
Artrite reumatoide	FR, anti-CCP, ANA	Poliartrite simétrica, erosões, nódulos, pulmão, vasculite
Esclerose sistêmica (Esclerodermia)	ANA (centrômero, Scl-70, RNA pol III), anti-Ro	Espessamento da pele, fenômeno de Raynaud, DIP, PAH, crise renal, dismotilidade GI
Síndrome de Sjögren	ANA, anti-Ro/SSA, anti-La/SSB, FR	Olhos/boca secos, fadiga, risco de linfoma, extra-glandular
Polimiosite/Dermatomiosite	Anti-Jo-1 (antisintetase), Mi-2, TIF1γ, NXP2, MDA5	Fraqueza proximal, erupção (DM), DIP, associação com câncer (DM)
Doença do tecido conjuntivo misto	Anti-U1-RNP (título alto)	Sobreposição: LES + EsS + PM
Vasculites (associadas ao ANCA)	PR3-ANCA (GPA), MPO-ANCA (MPA/EGPA)	Vasculite renal, pulmonar, ENT, nervo

Sobreposição e Evolução

• Pacientes podem atender critérios para múltiplas doenças (síndromes de sobreposição).
• Específico de órgão pode evoluir para sistêmico (ex.: Hashimoto → LES).
• Perfis de autoanticorpos podem mudar com o tempo.

Utilidade Diagnóstica

• Triagem ANA (IFA HEp-2) → se positivo, painel de anticorpos específico.
• Anticorpos específicos de órgão confirmam doença direcionada ao tecido.
• Anticorpos sistêmicos classificam DTC e preveem envolvimento orgânico.
• Títulos seriais monitoram atividade (ex.: anti-dsDNA em LES, ANCA em vasculite).

A classificação é um framework, não uma caixa rígida. Fenótipo clínico + sorologia + histologia definem a doença do indivíduo.