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Inibidores de Gonadotrofinas: Mecanismo, Usos e Efeitos Colaterais

Análogos do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) (agonistas e antagonistas) são os principais inibidores farmacológicos de gonadotrofinas. Eles suprimem o eixo hipotálamo-hipófise-gônada (HPG), reduzindo a produção de esteróides gonadais.

Mecanismo de Ação

Agonistas de GnRH (ex.: leuprorelina, goserelina, triptorelina)

1. Surtos Iniciais ("Flare"): A primeira dose estimula os receptores de GnRH da hipófise → aumento transitório de LH/FSH → aumento de testosterona/estradiol (pode piorar sintomas inicialmente).
2. Downregulação: Exposição contínua dessensibiliza os receptores de GnRH da hipófise → ↓ LH/FSH → ↓ esteróides gonadais (castração química).

Antagonistas de GnRH (ex.: degarelix, relugolix, cetrorelix, ganirelix)

• Bloqueio competitivo dos receptores de GnRH da hipófise → supressão imediata de LH/FSH sem surtos.
• Usados quando surtos são perigosos (ex.: câncer de próstata metastático com metástase espinhal) ou em estimulação ovariana controlada (FIV) para prevenir surto prematuro de LH.

Usos Clínicos

Condição	Agonista / Antagonista	Objetivo
Câncer de próstata (avançado)	Agonista ou antagonista	Terapia de privação de androgênio (ADT)
Endometriose	Agonista (+ terapia de reposição)	Induzir estado hipoestrogênico, reduzir lesões/dor
Miomas uterinos	Agon Pré-operatório)	Encolher miomas, reduzir sangramento
Puberdade precoce central	Agonista	Interromper a progressão puberal
FIV (estimulação ovariana controlada)	Antagonista (ou protocolo de surto de agonista)	Prevenir surto prematuro de LH
Mulheres trans (afirmação de gênero)	Agonista ou antagonista	Suprimir testosterona
Câncer de mama (pré-menopausa, HR+)	Agonista + IA/SERM	Supressão ovariana

Efeitos Colaterais (Estado Hipogonadal)

• Vasomotores: Ondas de calor, suores noturnos.
• Urogenitais: Secura vaginal, dispareunia, diminuição da libido, disfunção erétil.
• Esqueléticos: Perda óssea acelerada → osteoporose, risco de fratura (monitorar DEXA; adicionar bisfosfonato/denosumab se a longo prazo).
• Metabólicos: Resistência à insulina, ganho de peso, dislipidemia.
• Cardiovasculares: Possível aumento de eventos CV (especialmente agonistas em câncer de próstata).
• Humor/Cognição: Depressão, fadiga, queixas cognitivas.
• Reações no local da injeção (formulações de depósito).

Terapia de Reposição (Add-Back)

Baixa dose de estrogênio/progestina (mulheres) ou testosterona (homens, raramente) pode mitigar a perda óssea e sintomas vasomotores sem reverter completamente a supressão terapêutica em algumas indicações (endometriose, miomas).

Monitoramento: Níveis hormonais, densidade óssea, parâmetros metabólicos, risco cardiovascular, humor.