Doença de Refsum: Genética, Sintomas e Manejo da Deficiência de Fitanoil-CoA Hidroxilase

Base Genética

A doença de Refsum (clássica, de início adulto) é um distúrbio autossômico recessivo causado por variantes patogênicas bialélicas em PHYH (fitanoil-CoA hidroxilase) ou PEX7 (biogênese peroxissomal). PHYH codifica a enzima que α-oxida o ácido fitânico em ácido pristânico. A deficiência leva ao acúmulo de ácido fitânico nos tecidos.

Manifestações Clínicas

• Neurológicas: polineuropatia sensitivo-motora crônica (tipo luva e meia), ataxia cerebelar, anosmia, perda auditiva neurossensorial.
• Oftálmicas: retinose pigmentar (cegueira noturna → visão em túnel → cegueira); cataratas, nistagmo.
• Esqueléticas: 4ºs metacarpais/metatarsais encurtados, displasia epifisária, cifoscoliose, ictiose.
• Cardíacas: cardiomiopatia, arritmias, defeitos de condução (início tardio).
• Dermatológicas: ictiose (pele seca e escamosa), cabelo/unhas quebradiças.
• Início: tipicamente infância–início da idade adulta; penetrância variável.

Diagnóstico

• Ácido fitânico plasmático (elevado; ácido pristânico baixo/normal).
• Teste genético (sequenciamento PHYH, PEX7).
• MRI: atrofia cerebelar, alterações na substância branca.
• ERG confirma retinopatia.

Manejo

1. Restrição dietética de ácido fitânico: evite gorduras de ruminantes (carne bovina, ovina, laticínios), certos peixes, alimentos ricos em clorofila. Alvo < 10–20 mg/dia. Nutricionista essencial.
2. Plasmapherese / aférese lipídica: para crises agudas ou níveis muito altos (> 500 µmol/L).
3. Cuidados sintomáticos: fisioterapia, auxílios de baixa visão, aparelhos auditivos, monitoramento cardíaco, cuidados com ictiose.
4. Aconselhamento genético: risco de recorrência autossômico recessivo de 25%.

Prognóstico

Intervenção dietética precoce retarda a progressão neurológica/ofálmica; expectativa de vida próxima da normal com adesão. Envolvimento cardíaco piora o prognóstico.