casa |  | Saúde e Doença >  | Condições e Tratamentos | Doenças

Disfunção Celular: Causas Raiz das Doenças no Nível Microscópico

Virtualmente todas as doenças se manifestam no nível celular. Entender a fisiopatologia celular revela mecanismos unificados que atravessam condições aparentemente diversas.

Principais Categorias de Disfunção Celular

1. Proliferação Descontrolada: Câncer

• Mutações em oncogenes (promotores de crescimento) e supressores tumorais (freios).
• Marcas: proliferação sustentada, evasão de morte celular, angiogênese, invasão, metástase, escape imunológico, reprogramação metabólica.
• Instabilidade genômica permite evolução rápida.

2. Falha Contrátil e Elétrica: Doença Cardíaca

• Cardiomiócitos: Isquemia → depleção de ATP → falha contrátil, necrose.
• Sistema de condução: Mutações em canais iônicos (QT longo, Brugada) ou fibrose → arritmias.
• Remodelação: Sobrecarga de pressão/volume → hipertrofia, dilatação, fibrose.

3. Dobramento Errado de Proteínas e Agregação: Neurodegeneração

• Alzheimer: Oligômeros de Aβ e emaranhados de tau → perda sináptica, morte neuronal.
• Parkinson: α-sinucleína (corpos de Lewy) → perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra.
• ELA: Agregados de TDP-43, SOD1 → degeneração de neurônios motores.
• Doenças priônicas: PrP^Sc mal dobrado templateia conversão de PrP^C normal.

4. Mutações Genéticas: Distúrbios Monogênicos

• Anemia falciforme: β-globina Glu6Val → polimerização → hemólise, oclusão vasoespástica.
• Fibrose cística: CFTR ΔF508 → dobramento errado → ausência de canal de cloreto → muco espesso.
• Doença de Huntington: Expansão de repetições CAG → huntingtonina poliglutamina tóxica.

5. Subversão de Patógenos: Doenças Infecciosas

• Vírus: Secuestram maquinaria de replicação (influenza, HIV, SARS-CoV-2).
• Bactérias: Toxinas disparam citoesqueleto, sinalização (toxina cólera, coqueluche).
• Patógenos intracelulares: Manipulam tráfico vesicular (TB, Salmonella).

6. Disrupção de Vias Metabólicas

• Diabetes: Falha de células β (DM1) ou resistência à insulina (DM2) → hiperglicemia → glicação, estresse oxidativo, dano vascular.
• Erros inatos do metabolismo: Deficiências enzimáticas (fenilcetonúria, doença de Tay-Sachs, distúrbios mitocondriais).

7. Perda de Tolerância ao Self: Autoimunidade

• Tolerância central/periférica defeituosa → células T/B autorreativas.
• Mimética molecular, espalhamento de epítopo, ativação de espectador.
• Exemplos: AR (articulações), LES (antígenos nucleares), DM1 (células β), EM (mielina).

Temas Unificadores entre Doenças

• Falha de homeostase proteica (proteostase).
Disfunção mitocondrial e estresse oxidativo.
• Inflamaging (inflamação crônica de baixo grau).
• Senescence celular e regeneração prejudicada.

Visar mecanismos celulares — proteostase, mitocôndrias, senescence, vias específicas — impulsiona a medicina de precisão moderna.