Compreendendo o Desenvolvimento do Câncer de Cólon: Um Processo Gradual

O câncer colorretal (CCR) se desenvolve através de uma sequência adenoma-carcinoma bem definida ao longo de 10–15 anos.

Via Molecular (Modelo de Vogelstein)

1. Iniciação: Mutação APC → focos de criptas aberrantes → adenoma (pólipo).
2. Promoção: Ativação KRAS → crescimento, progressão da displasia.
3. Progressão: Perda TP53, SMAD4, instabilidade cromossômica → carcinoma in situ → adenocarcinoma invasivo.
4. Metástase: Invasão linfovascular → linfonodos regionais → fígado, pulmão, peritoneu.

Vias Alternativas

• Via serrilhada: Mutação BRAF, fenótipo de metilador de ilhas de CpG (CIMP) → lesões serrilhadas sésseis → CCR.
• Via inflamatória: DII (UC/Doença de Crohn) → displasia → CCR.

Fatores de Risco

• Idade >50 (rastreamento agora a partir de 45)
• História familiar, síndrome de Lynch, FAP
• Carne vermelha/processada, baixa fibra, obesidade, álcool, tabagismo
• DII, diabetes tipo 2

Prevenção e Detecção Precoce

• Rastreamento: colonoscopia (padrão-ouro), FIT, Cologuard, colonoscopia por TC.
• Polipectomia interrompe a sequência.
• Aspirina (seletiva), cálcio, vitamina D podem reduzir o risco.

CCR é prevenível e curável quando detectado precocemente.