Opzioni Terapeutiche per l'HIV: Guida Completa alle Classi Farmacologiche

L'HIV è infezione cronica senza cura definitiva (ad oggi). Trasmissione: sessuale, sangue contaminato, aghi non sterili. Colpisce milioni ogni anno, ma molti ignorano le opzioni terapeutiche disponibili. La terapia antiretrovirale combinata (cART/HAART) sopprime la replicazione virale, preserva immunità, normalizza aspettativa di vita. Ecco le classi farmacologiche principali.

Occorrente (classi farmaco standard cART)

• Inibitori Nucleosidici/Nucleotidici Trascrittasi Inversa (NRTI/NtRTI)
• Inibitori Non-Nucleosidici Trascrittasi Inversa (NNRTI)
• Inibitori Proteasi (PI)
• Inibitori Ingresso/Fusione (FI / Entry Inhibitors)
• Altre classi attuali: Inibitori Integrasi (INSTI), Inibitori Capside, Anticorpi monoclonali (lenacapavir, ibalizumab) – non nel testo originale ma parte standard of care 2024.

Classi storiche e meccanismi

1. 1. NRTI/NtRTI (es. Tenofovir/Emtricitabina, Abacavir/Lamivudina, Zidovudina/Lamivudina)

   Analoghi nucleosidici ("nukes"): bloccano trascrittasi inversa → impediscono trascrizione RNA→DNA virale. Spesso backbone della terapia. Es. co-formulazioni monocompressa 1v/die (es. Biktarvy®, Triumeq®, Dovato®). Adesione stretta: salti dosi → resistenza.

2. 2. NNRTI (es. Efavirenz, Rilpivirina, Doravirina, Etravirina)

   Legano sito allosterico trascrittasi inversa ("non-nukes"). Stesso target, meccanismo diverso. Storicamente 1v/die (efavirenz) o 2v/die; nuovi (doravirina, rilpivirina) 1v/die. Barriera resistenza bassa: adesione critica.

3. 3. PI (es. Darunavir/cobicistat, Atazanavir/ritonavir, Lopinavir/ritonavir)

   Bloccano proteasi HIV → impediscono maturazione virioni infettivi. Approvati anche pediatrici. Spesso necessitano "booster" (ritonavir/cobicistat) per farmacocinetica. Frequenza: 1-2v/die (storicamente fino a 8 somministrazioni). Barriera resistenza alta.

4. 4. FI / Inibitori Fusione (Enfuvirtide / Fuzeon®)

   Bloccano gp41 → impediscono fusione virione-membrana cellulare. Solo sottocute (iniezione 2v/die), acido gastrico distrugge peptide se orale. Uso: salvataggio in multiresistenza. Oggi largamente sostituiti da INSTI (dolutegravir, bictegravir, cabotegravir) per efficacia/tollerabilità/viasomministrazione superiori.

Standard attuale (2024): Regimi preferenziali = 2 NRTI + INSTI (es. Biktarvy, Triumeq, Dovato, Cabenuva long-acting IM 1-2 mesi). Terapia = per vita, monitoraggio HIV-RNA, CD4, resistenze, tossicità. Consultare sempre medico specialista Malattie Infettive.