Biomarcatori nello sviluppo dei farmaci: guida completa

I ricercatori usano biomarcatori in tutte le fasi dello sviluppo dei farmaci — dalla ricerca di base agli studi clinici — per suggerire aree d'indagine, indicare se un candidato farmaco merita di essere perseguito o verificare che un farmaco funzioni in sicurezza. Un biomarcatore è una caratteristica biologica, come densità ossea o pressione sanguigna, che gli scienziati possono misurare oggettivamente per mostrare come funziona normalmente il corpo, come reagisce a un patogeno o come risponde a un farmaco.

Biomarcatori nella ricerca di base

Uno uso è aiutare gli sviluppatori a prendere decisioni precoci "go/no-go" su un candidato farmaco. Ad esempio, un biomarcatore può mostrare se un composto attraversa la parete cellulare o si lega a un recettore bersaglio. I risultati possono bloccare ulteriori ricerche costose su composti potenzialmente inefficaci o indicare approcci diversi.

Biomarcatori nelle fasi successive dello sviluppo

Nelle fasi avanzate, i biomarcatori aiutano a determinare i dosaggi — frequenza e quantità per produrre l'effetto desiderato — e la tossicità. Diversi metabolismi possono influenzare la risposta al farmaco; il biomarcatore corretto può mostrare se differenze metaboliche influenzano il dosaggio.

Biomarcatori negli studi clinici

Quando un candidato raggiunge gli studi clinici, i biomarcatori possono mostrare se un farmaco ha un effetto clinicamente significativo. Durante gli studi, un "endpoint clinico" — definito dalla FDA come "caratteristica che riflette come un paziente si sente, funziona o sopravvive" — predice l'efficacia. I biomarcatori possono predire l'efficacia più rapidamente degli endpoint clinici convenzionali. Quelli accettati per questo uso sono chiamati endpoint surrogati consolidati. Esempio: una riduzione misurabile del tumore è un endpoint surrogato consolidato che predice l'efficacia di un farmaco antitumorale.

Potenziale utilizzo dei biomarcatori

I biomarcatori mostrano grande potenziale nel campo emergente delle terapie personalizzate. Gli individui rispondono diversamente allo stesso farmaco per differenze nel DNA. Un farmaco che beneficia un paziente può non avere effetto su un altro o causare gravi effetti collaterali. I biomarcatori possono predire la reazione individuale prima della somministrazione. Offrono anche speranza per accelerare lo sviluppo di nuovi farmaci dimostrando prima che un composto abbia l'attività, la sicurezza e il profilo metabolico necessari.

Problemi

Lo sviluppo dei biomarcatori è in evoluzione e, come ogni nuovo strumento, presenta problemi. Alcuni sono regolatori: i ricercatori devono scoprire biomarcatori e raccogliere prove della loro significatività, mentre i regolatori (notoriamente la FDA) devono definire cosa costituisce una prova e come validare un biomarcatore. Richiede collaborazione significativa tra governo, accademia e industria. Altri problemi sono scientifici: richiedono una migliore comprensione dei processi patologici per scoprire biomarcatori per quei percorsi.