Atrofia Geografica (GA): AMD Secco Avanzato - Cause, Sintomi e Trattamenti Emergenti
Atrofia geografica (GA) è la forma atrofica avanzata della degenerazione maculare legata all'età (AMD) secca, caratterizzata da perdita progressiva e irreversibile di epitelio pigmentato retinico (RPE), fotorecettori e coriocapillare nella macula — portando a scotomi centrali e cecità legale.
Continuum AMD
- AMD precoce: Drusen medi (>63 µm, <125 µm); nessuna perdita visiva.
- AMD intermedia: Drusen grandi (≥125 µm) ± cambiamenti pigmentari; può avere lieve perdita sensibilità contrasto.
- AMD avanzata: Due fenotipi:
- GA (secca): Aree nettamente demarcate di perdita RPE/fotorecettori; si allarga ~2 mm²/anno.
- Neovascolare (umida) AMD: Neovascolarizzazione coroideale (CNV) con essudazione/emorragia.
GA spesso bilaterale, asimmetrica. 30% occhi GA sviluppano CNV in 5 anni (fenotipo misto).
Fattori di Rischio
- Età: Prevalenza ~0,5% a 60 → ~15% a 90.
- Genetica: CFH Y402H, ARMS2/HTRA1 varianti (OR 2-3 per allele).
- Fumo: Fumatori attuali 3-4× rischio; dose-risposta; ex-fumatori mantengono rischio elevato per 20 anni.
- Cardiovascolare: Ipertensione, iperlipidemia, coronaropatia.
- Obesità: BMI ≥30 aumenta rischio ~1,5×.
- Esposizione luminosa: Luce blu cumulativa può accelerare stress ossidativo RPE.
Sintomi
- Sfocatura centrale graduale, difficoltà lettura/riconoscimento volti
- Scotoma centrale (macchia scura/vuota); visione periferica preservata
- Adattamento al buio compromesso, saturazione colori ridotta
Terapie Attuali ed Emergenti
- Approvate (2023): Pegcetacoplan (SYFOVRE) e avacincaptad pegol (IZERVAY) — inibitori complemento C3/C5 intravitreali; rallentano crescita GA ~20-30% vs sham.
- Supplementi AREDS2: Luteina 10 mg, zeaxantina 2 mg, vitamine C/E, zinco, rame — riducono progressione ad AMD avanzata ~25% (non GA-specifico).
- Riabilitazione ipovisione: Lenti ad alta addizione, ingranditori elettronici, training visione eccentrica, orientamento/mobilità.
- Pipeline: Inibitori Fattore D, terapia genica (AAV-sFLT01), trapianto RPE cellule staminali.
Monitoraggio e Stile di Vita
- Esame dilatato annuale + OCT autofluorescenza (FAP) per tasso crescita GA.
- Griglia Amsler domiciliare settimanale.
- Cessazione fumo, dieta mediterranea, esercizio, controllo PA/lipidi, occhiali UV-bloccanti.
La GA non è più intrattabile. L'inibizione del complemento offre la prima terapia disease-modifying — diagnosi precoce e referral specialistico sono critici.