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Tipi macrofagi: tessuto-residenti (fissi) vs derivati monociti (liberi)

I macrofagi sono cellule immunitarie eterogenee. La classica dicotomia:

1. Macrofagi tessuto-residenti (Macrofagi fissi)

  • Origine: Sacco vitellino / fegato fetale ematopoiesi (embrionale); auto-rinnovo localmente con minimo input monociti in steady state.
  • Localizzazione e nomi:
    • Cervello: Microglia
    • Fegato: Cellule Kupffer
    • Polmone: Macrofagi alveolari
    • Milza: Macrofagi polpa rossa / zona marginale
    • Linfonodi: Macrofagi seno subcapsulare / midollari
    • Cute: Cellule Langerhans (dendritiche), macrofagi dermici
    • Peritoneo: Macrofagi peritoneali
    • Osso: Osteoclasti (prodotto fusione)
    • Tessuto connettivo: Istioцити
  • Funzioni: Omeostasi tessuto, sviluppo, clearance cellule apoptotiche, sorveglianza immunitaria locale, riciclo ferro (Kupffer), clearance surfattante (alveolari).
  • Marcatori: CD64 alto, MerTK, TIM4; basso Ly6C (topo); umano: CD163, CD206, MARCO.

2. Macrofagi derivati monociti (Liberi / Infiammatori / Reclutati)

  • Origine: Midollo osseo → monociti sangue (classici Ly6C⁺/CD14⁺⁺CD16⁻) → extravasano in tessuto infiammato → differenziano.
  • Reclutamento: CCR2 (MCP-1), CX3CR1, integrine.
  • Plasticità fenotipica: Spettro da M1-like (pro-infiammatorio: IL-12, TNF, iNOS, microbicida) a M2-like (riparativo: IL-10, arginasi, TGF-β, fibrosi). In vivo = stati misti.
  • Funzioni: Uccisione patogeni, presentazione antigene, amplificazione infiammazione, riparazione tessuto, fibrosi.
  • Destino: Maggioranza muoiono (apoptosi) o escono via linfatici; alcuni persistono lungo termine, acquisiscono caratteristiche residenti-simili.

Visione moderna: Oltre il binario

  • scRNA-seq rivela diversità continua, non due sottogruppi discreti.
  • Ontogenesi (embrionale vs monocita) impronta differenze epigenetiche/funzionali.
  • Contesti patologici (cancro, aterosclerosi, fibrosi) generano stati macrofagi unici (TAMs, foam cells, scar-associated).

Rilevanza clinica

  • Targeting reclutamento monociti (inibitori CCR2) vs riprogrammazione macrofagi residenti (CSF1R, PI3Kγ).
  • Trapianto macrofagi alveolari per PAP (proteinosi alveolare polmonare).
  • Deplezione cellule Kupffer → suscettibilità danno epatico.

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