Insulina: Regolatore Principale Omeostasi Glucosio Ematico

Insulina è un ormone peptidico anabolico secreto dalle cellule β pancreatiche. Funge da regolatore primario dell'omeostasi del glucosio, orchestrando accumulo e utilizzo nutrienti energetici dopo pasto.

Sequenza Fisiologica Azione Insulina

1. Ingestione pasto → Assorbimento glucosio → Circolazione portale → Pancreas.
2. Sensing cellule β: Glucosio entra via trasportatori GLUT2 → glicolisi aumenta rapporto ATP/ADP → chiusura canali K_ATP → depolarizzazione membrana → afflusso Ca²⁺ → esocitosi granuli insulina.
3. Segnalazione recettore insulina: Insulina lega recettore tirosin-chinasi (IR) → attiva via IRS/PI3K/Akt → trigger traslocazione GLUT4 in muscolo e tessuto adiposo → assorbimento glucosio.
4. Effetti epatici: Promuove sintesi glicogeno e glicolisi; sopprime gluconeogenesi e glicogenolisi.
5. Metabolismo lipidi e proteine: Stimola lipogenesi, inibisce lipolisi; aumenta sintesi proteica.

Patofisiologia Diabete Mellito

• DM Tipo 1: Distruzione autoimmune cellule β → deficit insulina assoluto.
• DM Tipo 2: Resistenza insulina combinata a deficit insulina relativo.
• Resistenza insulina: Segnalazione compromessa → iperinsulinemia compensatoria → eventuale esaurimento cellule β.

Preparazioni Insulina Terapeutiche

• Analoghi rapidi (lispro, aspart, glulisina)
• Breve durata (insulina regolare)
• Intermedia (NPH)
• Lunga durata analoghi (glargine, detemir, degludec)
• Formulazioni pre-miscelate

Obiettivo terapeutico: mimare schema fisiologico secrezione insulina basale e prandiale.