Iperglicemia: Il Ruolo Centrale della Carenza e Resistenza all'Insulina
Iperglicemia: Fisiopatologia della Glicemia Elevata
L'iperglicemia (glucosio a digiuno ≥126 mg/dL, casuale ≥200 mg/dL) deriva da uno squilibrio tra comparsa del glucosio (produzione epatica, assorbimento dietetico) e scomparsa (captazione insulino-dipendente e -indipendente). L'insulina è il regolatore centrale.
Azioni dell'Insulina
- Promuove captazione glucosio: Trasloca GLUT4 su membrana in muscolo, adiposo, cuore.
- Sopprime produzione epatica glucosio: Inibisce glicogenolisi e gluconeogenesi.
- Promuove stoccaggio: Sintesi glicogeno (fegato, muscolo), lipogenesi (adiposo), sintesi proteica.
- Inibisce catabolismo: Lipolisi, proteolisi, chetogenesi.
Meccanismi dell'Iperglicemia
| Tipo | Difetto Primario | Livello Insulina | Caratteristiche Chiave |
|---|
| Diabete Tipo 1 | Distruzione autoimmune β-cellule → deficit insulinico assoluto | Basso/assente | Cheto-prone, magro, esordio giovanile (ma qualsiasi età) |
| Diabete Tipo 2 | Resistenza all'insulina + progressivo fallimento β-cellule → deficit relativo | Alto → normale → basso | Obesità, età, familiarità; iperinsulinemia precoce |
| Diabete Gestazionale | Ormoni placentari (hPL, cortisolo, progesterone) → resistenza insulinica | Compensato o no | Gravidanza; risolve postpartum ma ↑ rischio futuro T2D |
| Altro | Pancreatite, pancreatectomia, Cushing, acromegalia, glucocorticoidi, antipsicotici, genetico (MODY) | Variabile | Cause secondarie |
Conseguenze dell'Iperglicemia Cronica
- Microvascolari: Retinopatia, nefropatia, neuropatia (via AGEs, PKC, poliolo, vie esosasminio).
- Macrovascolari: Aterosclerosi accelerata → coronaropatia, ictus, PAD.
- Acute: DKA (T1D), HHS (T2D) — emergenze mediche.
- Rischio infezioni: Funzione neutrofila compromessa.
- Scarsa guarigione ferite.
Principi di Gestione
- Stile di vita: Terapia nutrizionale medica, attività fisica, gestione peso.
- Farmacologico: Metformina (sensibilizzatore insulinico), agonisti GLP-1, inibitori SGLT2 (beneficio cardio/renale), insulina (basale, bolo, pompa).
- Monitoraggio: SMBG, CGM, HbA1c (target <7% individualizzato).
- Screening complicanze: Annuale oculistico, podologico, renale, lipidico, PA.
Ripristinare l'azione insulinica — che sia sostituendola, sensibilizzando i tessuti o riducendo la domanda — è la pietra angolare terapeutica.