Anemia falciforme: la mutazione dell'emoglobina S e le sue conseguenze
L'anemia falciforme (SCD) è causata da una mutazione puntiforme nel gene HBB (cromosoma 11p15.5), che altera la catena beta-globinica dell'emoglobina.
Difetto molecolare
- Emoglobina adulta normale (HbA): α₂β₂ (due catene alfa, due beta).
- Mutazione: Glu6Val (GAG → GTG) nel codone 6 della beta-globina.
- Risultato: Emoglobina S (HbS) — la valina sostituisce l'acido glutammico.
Fisiopatologia
- Deossigenazione: L'HbS polimerizza in fibre lunghe e rigide.
- Falciazione: I globuli rossi si deformano in forme a falce ("sickle").
- Conseguenze:
- Ridotta deformabilità → occlusione microvascolare → ischemia, crisi dolorose.
- Vita media GR accorciata (10-20 giorni vs 120) → anemia emolitica cronica.
- Attivazione endoteliale, infiammazione, stress ossidativo.
- Danno d'organo: milza (autosplenectomia), cervello (ictus), reni, polmoni, ossa, occhi.
Genotipi
- HbSS (Anemia falciforme): Omozigote — più grave.
- HbSC: Eterozigote composto (HbS + HbC) — più lieve.
- HbS/β-talassemia: Gravità variabile.
- HbAS (Tratto falciforme): Eterozigote — solitamente asintomatico; conferisce protezione contro malaria.
Terapie chiave
- Idrossiurea (induce HbF, riduce falciazione).
- Voxelotor (inibisce polimerizzazione HbS).
- Crizanlizumab (blocca P-selettina, riduce adesione).
- Trasfusioni croniche (prevenzione ictus).
- Curative: Trapianto cellule staminali ematopoietiche; terapia genica (lentivirale HbAT87Q).
Diagnosi precoce (screening neonatale), profilassi penicillina, vaccinazioni e cure comprensive migliorano drammaticamente sopravvivenza e qualità di vita.