Ereditarietà Sindrome Williams: Come la Condizione Viene Tramandata
La sindrome di Williams (WS) è causata da una microdelezione eterozigote di ~1,5–1,8 Mb sul cromosoma 7q11.23, comprendente il gene ELN (elastina) e ~25–27 altri geni.
Pattern Ereditarietà
- Autosomico Dominante: Una copia deleta di 7q11.23 è sufficiente a causare la sindrome.
- Maggioranza De Novo: ~95% dei casi sono de novo (nessun genitore porta la delezione). Rischio ricorrenza fratelli <1% (mosaicismo gonadico possibile ma raro).
- Casi Ereditati: ~5% ereditano da genitore affetto. Se un genitore ha WS, ogni figlio ha 50% probabilità di ereditare la delezione.
Implicazioni Consulenza Genetica
- Genitori di bambino con WS dovrebbero fare test FISH/microarray per escludere mosaicismo o traslocazione bilanciata (estremamente rara).
- Se genitore affetto → 50% rischio ricorrenza; diagnosi prenatale (CVS/amniocentesi + microarray) disponibile.
- Se bambino de novo → fratelli a rischio popolazione (~1:10.000); prole individuo affetto = 50%.
Variabilità Fenotipica
Dimensione delezione solitamente simile (ripetizioni flanking comuni mediano ricombinazione), ma espressione varia — severità cardiovascolare (SVAS), profilo cognitivo, personalità, problemi endocrini. Modificatori e ambiente giocano ruoli.
Risorse