NASH (Steatoepatite Non Alcolica): Cause, Sintomi e Gestione
La steatoepatite non alcolica (NASH) è la forma progressiva della malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD), caratterizzata da accumulo grasso epatico (steatosi) accompagnato da infiammazione e danno epatocitario (ballooning), con o senza fibrosi. Può progredire a cirrosi, insufficienza epatica, e carcinoma epatocellulare.
Fattori Rischio
- Componenti sindrome metabolica: Obesità (specialmente centrale), diabete tipo 2/resistenza insulina, dislipidemia (trigliceridi alti, HDL basso), ipertensione.
- Genetica: Varianti PNPLA3, TM6SF2 aumentano suscettibilità.
- Altri: Perdita peso rapida, certi farmaci (corticosteroidi, tamoxifene), apnee sonno, sindrome ovaio policistico (PCOS).
Sintomi
Spesso asintomatica fino a stadi avanzati. Quando presenti, possono includere:
- Affaticamento, malessere
- Disagio quadrante superiore destro
- Perdita peso inspiegabile (tardivo)
- Segni cirrosi: ascite, edema, ittero, encefalopatia
Diagnosi
- Imaging: Ecografia, FibroScan (elastografia transitoria), MRI-PDFF per quantificazione grasso; elastografia per stadiazione fibrosi.
- Esami sangue: ALT/AST elevate (AST>ALT in fibrosi avanzata), piastrine basse, ferritina alta, score FIB-4/NAFLD fibrosi.
- Biopsia epatica rimane gold standard per diagnosi definitiva e stadiazione (NAS score).
Gestione
Modifica Stile Vita (Pilastro)
- Perdita peso: 7–10% peso corporeo riduce steatosi, infiammazione, fibrosi.
- Dieta: pattern mediterraneo, basso carboidrati raffinati/zuccheri, alta fibra, omega-3.
- Esercizio: 150+ min/settimana aerobico moderato + allenamento resistenza.
Farmacoterapia
- Resmetirom (agonista THR-β) approvato 2024 per NASH con fibrosi.
- Pioglitazone, vitamina E (in non diabetici) mostrano beneficio istologico.
- Agonisti GLP-1 (semaglutide, tirzepatide) promuovono perdita peso e migliorano enzimi epatici.
Monitoraggio
Sorveglianza regolare per progressione fibrosi (elastografia, biomarker) e screening HCC (ecografia ± AFP ogni 6 mesi se cirrotico).