Linfociti: Cellule B, Cellule T e Difesa Immunitaria
I linfociti sono la pietra angolare dell'immunità adattiva. Originano da cellule staminali ematopoietiche nel midollo osseo e si differenziano in lignaggi distinti con funzioni specializzate.
Sviluppo
- Cellule B: Si sviluppano e maturano nel midollo osseo (mammiferi) → cellule B naive esprimono IgM/IgD
- Cellule T: Precursori migrano al timo → selezione positiva (ricognitione self-MHC) → selezione negativa (tolleranza self) → cellule T naive CD4+ o CD8+
Cellule B e Immunità Umorale
- Attivazione: BCR lega antigene nativo + aiuto Tfh (CD40L, citochine) → reazione centro germinativo
- Ricombinazione scambio classe: IgM → IgG, IgA, IgE (enzima AID)
- Ipermutazione somatica: Maturazione affinità
- Differenziazione: Plasmacellule (fabbriche anticorpi) + cellule B memoria
- Funzioni anticorpi: Neutralizzazione, opsonizzazione, attivazione complemento, ADCC
Sottopopolazioni Cellule T
| Sottotipo | Marcatore | Funzione | Citochine Chiave |
|---|
| Th1 | CXCR3, T-bet | Patogeni intracellulari, attivazione macrofagi | IFN-γ, IL-2, TNF-α |
| Th2 | CCR4, GATA3 | Elmintia, allergia | IL-4, IL-5, IL-13 |
| Th17 | CCR6, RORγt | Batteri/funghi extracellulari, immunità mucosa | IL-17A/F, IL-22 |
| Tfh | CXCR5, Bcl-6 | Aiuto cellule B nei centri germinativi | IL-21 |
| Treg | CD25hi, FoxP3 | Soppressione immunitaria, tolleranza | IL-10, TGF-β |
| Citotossiche (Tc1) | CD8+, T-bet | Uccidono cellule infette/tumorali (perforina, granzima, FasL) | IFN-γ, TNF-α |
Memoria e Protezione a Lungo Termine
- Memoria centrale (Tcm): CCR7+ CD62L+ → homing linfonodo; capacità proliferativa
- Memoria effettore (Tem): CCR7- → tessuti periferici; funzione effettore immediata
- Memoria residente tessuto (Trm): CD69+ CD103+ → siti barriera; difesa prima linea
- Cellule B memoria: Rapida differenziazione in plasmacellule alla riesposizione
- Plasmacellule longeve: Nichi midollo osseo; titoli anticorpali sostenuti
Rilevanza Clinica
- Immunodeficienze: SCID, CVID, DiGeorge, sindromi iper-IgM
- Autoimmunità: Perdita tolleranza (fallimento Treg, fuga B/T autoreattivi)
- Malignità: Linfomi (cellule B: DLBCL, follicolare; cellule T: PTCL, CTCL), leucemie (ALL, CLL)
- Terapeutici: mAb (rituximab, anti-CD20), CAR-T, inibitori checkpoint (PD-1/CTLA-4), abatacept (CTLA-4-Ig), inibitori JAK
- Vaccini: Inducono memoria B/T; correlati protezione spesso titoli anticorpali
Messaggio Chiave
I linfociti forniscono immunità antigene-specifica, adattabile e duratura. Le cellule B producono anticorpi; le cellule T orchestrano ed eseguono l'immunità cellulare. La loro disregolazione sottende suscettibilità infezioni, autoimmunità e cancro.