Salute e malattia

Posizione |  | Salute e Malattia >  | Cancro | Linfoma

Linfoma a Cellule B: Guida Completa ai Sottotipi e Trattamenti

Panoramica

Il linfoma a cellule B (LNH B-cellulare) comprende la maggioranza dei linfomi non-Hodgkin (~85-90%). Il trattamento varia drasticamente per sottotipo, stadio, biologia molecolare, età e fitness. La diagnosi accurata (biopsia escissionale + immunoistochimica + FISH/NGS) in centro di riferimento è prerequisito indispensabile.

Principali sottotipi e trattamenti standard (linee guida NCCN/ESMO/AIOM 2023-24)

1. Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B (DLBCL) - ~30-35% LNH

  • Aggressivo, potenzialmente curabile.
  • Stadio I-II: R-CHOP × 3-4 cicli + RT consolidativa 30-36 Gy (o R-CHOP × 6 se bulky). Pola-R-CHP (Polatuzumab vedotin + R-CHP) × 6 cicli nuovo standard 1L per non pretrattati (POLARIX: PFS superiore, neuropatia inferiore).
  • Stadio III-IV: Pola-R-CHP × 6 (standard preferito) o R-CHOP × 6.
  • Sottotipi molecolari (COO): GCB vs ABC/non-GCB (Hans algorithm). Doppio/triplo hit (MYC+BCL2±BCL6) → DA-EPOCH-R o trial.
  • Recidiva/Rifrattario (R/R): CAR-T (axi-cel, liso-cel, tisa-cel) ≥2 linee; bispecifici (glofitamab, epcoritamab) ≥2 linee; tafasitamab + lenalidomide; loncastuximab tesirine; trial.

2. Linfoma Follicolare (FL) - ~20-25% LNH

  • Indolente, incurabile con terapia standard, gestibile come malattia cronica. Mediana sopravvivenza >15-20 anni.
  • Grado 1-2 (indolente), 3A (intermedio), 3B (aggressivo → trattato come DLBCL).
  • Stadio I-II: RT curativa 24-30 Gy.
  • Stadio III-IV asintomatico: Watch & Wait (GELF criteria per iniziare).
  • Trattamento: R-Benda (preferito: efficacia = R-CHOP, meno tossicità), R-CHOP, R-CVP → mantenimento Rituximab q2-3 mesi × 2 anni (PRIMA). Obinutuzumab + chemioterapia (GALLIUM) alternativa.
  • Recidiva: Inibitori PI3K (idelalisib, copanlisib, duvelisib, umbralisib), tazemetostat (EZH2mut), CAR-T (axi-cel, liso-cel, tisa-cel per FL gr3b/trasformato), bispecifici (mosunetuzumab, epcoritamab, glofitamab), lenalidomida + rituximab (RELEVANCE), trial.
  • Trasformazione in DLBCL (~2-3%/anno): trattamento tipo DLBCL (R-CHOP/Pola-R-CHP) ± trapianto autologo se chemiosensibile.

3. Leucemia Linfocitica Cronica / Linfoma Linfocitico Piccolo (CLL/SLL)

  • Indolenti, stesso clone (CD5+, CD23+, CD200+, CD10-, FMC7-, Cyclin D1-). CLL = midollo/sangue; SLL = linfonodi.
  • Watch & Wait per stadio Rai 0 / Binet A asintomatico.
  • Trattamento 1L (senza del17p/TP53mut): Venetoclax + Obinutuzumab (CLL14, tempo-finito 12-13 mesi, MRD-negatività profonda) OPPURE BTKi (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib - continui).
  • del17p/TP53mut: BTKi o Venetoclax-based (chemioterapia inefficace).
  • Recidiva: alternanza classe farmaco (BTKi → Ven o viceversa), pirtobrutinib (BTKi non-covalente post-BTKi covalente), CAR-T, trial.

4. Linfoma a Cellule del Mantello (MCL)

  • t(11;14) CCND1/IGH, SOX11+. Aggressivo ma eterogeneo (Ki-67, MIPI, blastoide/pleomorfico).
  • Fit/giovani: R-CHOP/R-DHAP alternato + citarabina HD → ASCT consolidamento 1R CR/PR → mantenimento Rituximab. Nordic MCL2/3.
  • Anziani/fragili: BR (bendamustina + rituximab) ± mantenimento.
  • R/R: BTKi (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, pirtobrutinib), venetoclax, CAR-T (brexu-cel), trial.

5. Linfoma Marginale (MZL) - 3 varianti

  • Nodale (NMZL): linfonodi. Simile follicolare. R-Benda/R-CHOP/R-CVP ± mantenimento.
  • Splenico (SMZL): milza + midollo/sangue. Splenectomia se sintomatica; altrimenti watch & wait o rituximab ± chemioterapia.
  • Extranodale (MALT) - es. gastrico: H. pylori+ → eradicazione (curativa ~70-80%). H. pylori- o refrattario → RT locale (30 Gy) o rituximab ± chemioterapia. t(11;18) API2-MALT1 → resistenza ad eradicazione.

6. Linfoma di Burkitt

  • Altamente aggressivo, MYC-IGH t(8;14). Chemioterapia intensiva breve (CODOX-M/IVAC, iper-CVAD, DA-EPOCH-R) + profilassi SNC obbligatoria. Guarigione >80-90% se trattato prontamente in centro esperto.

7. Linfoma Mediastinico Primario a Grandi Cellule B (PMBCL)

  • Giovani adulti, femmine, massa timica. DA-EPOCH-R × 6 (standard) ± RT consolidativa. Anti-PD-1 (pembrolizumab/nivolumab) alta attività in R/R.

8. Leucemia a Cellule Capellute (HCL)

  • BRAF V600E mutazione. Cladribina / pentostatina (purine analoghi) → remissioni durature decenni. Vemurafenib (BRAFi) + rituximab per R/R. Inibitori BTK (ibrutinib) attivi.

Principi trasversali

  • Biopsia escissionale + patologia molecolare = diagnosi precisa = trattamento giusto.
  • MTB multidisciplinare (ematologo, patologo, radiologo, radioterapista, chirurgo, genetista, case manager, psico-oncologo).
  • Valutazione geriatrica (CGA) per over 65/fragili → adattamento intensità.
  • Preservazione fertilità pre-trattamento (crioconservazione ovociti/seme/tessuto).
  • Cardio-oncologia (baseline EF, monitoraggio seriale se antracicline/RT mediastinica).
  • Screening infezioni (HBV, HCV, HIV, CMV, VZV) → profilassi/pre-emptive therapy.
  • Vaccinazioni pre-trattamento (inattivati, ricombinanti); vivi attenuati posticipati.
  • Survivorship care plan personalizzato al termine trattamento.

Precedente: Prossimo: