Midollo Osseo Rosso: Ematopoiesi, Funzione Immunitaria e Rilevanza Clinica
Funzione Primaria: Ematopoiesi
Il midollo osseo rosso (tessuto mieloide) è il sito primario di produzione cellule ematiche nell'adulto, generando ~500 miliardi cellule al giorno attraverso differenziazione gerarchica da cellule staminali ematopoietiche (HSC).
Impegno Lignaggio e Produzione
| Lignaggio | Progenitore | Cellule Mature | Funzioni Primarie |
|---|
| Eritroide | BFU-E → CFU-E | Eritrociti (RBC) | Trasporto O₂/CO₂; tampone Hb |
| Granulocitario | CFU-GM → CFU-G | Neutrofili, eosinofili, basofili | Immunità innata; fagocitosi, allergia, parassiti |
| Monocitario | CFU-GM → CFU-M | Monociti → Macrofagi/DC | Fagocitosi, presentazione antigeni, riparazione tessuti |
| Linfoide | CLP | Cellule T (timo), B (midollo), NK | Immunità adattativa, sorveglianza |
| Megacariocitario | CFU-Meg | Piastrine (trombociti) | Emostasi, guarigione ferite |
Microambiente Stromale (Niche)
- Componenti Cellulari: Cellule stromali mesenchimali (MSC), osteoblasti, cellule endoteliali (sinusoidi), adipociti, macrofagi, nervi simpatici.
- Segnali Molecolari: SCF (ligando c-Kit), CXCL12 (SDF-1), TPO, FLT3L, IL-7, Ang-1, VCAM-1, integrine.
- Niche Funzionali: Endostale (HSC quiescenti), vascolare (proliferanti/differenzianti), perisinusoidale (eritroide/megacariocitario).
Maturazione Cellule Immunitarie
- Linfopoiesi B: Intero processo in midollo (pro-B → pre-B → B immaturo → B transitorio). Tolleranza centrale (editing recettore, delezione).
- Linfopoiesi T: HSC → progenitori colonizzanti timo → educazione timica (selezione positiva/negativa). Midollo produce precursori.
- Educazione Mieloide: Granulopoiesi d'emergenza (G-CSF), immunità addestrata (ripogrammazione epigenetica).
Metabolismo e Stoccaggio Ferro
- Macrofagi riciclano ferro da RBC senescenti (eritrofagocitosi) → esportazione ferroportina → transferrina.
- Ferritina/emosiderina stoccate in macrofagi midollari; disponibili per eritropoiesi.
- Epcidina (fegato) regola ferroportina — anemia infiammazione: epcidina ↑ → ferro intrappolato in macrofagi.
Cambiamenti Età-Correlati
- Infanzia: Quasi tutte cavità midollari attive (rosse).
- Età Adulta: Conversione a midollo giallo (grasso) progredisce centripetamente (distale → assiale).
- Siti Attivi Adulti: Scheletro assiale — vertebre, sterno, coste, bacino, cranio; femori/omeri prossimali.
- Reversibilità: Ipòxia, anemia, G-CSF, chemioterapia possono riconvertire giallo → rosso.
Rilevanza Clinica
- Aspirazione/Biopsia Midollare: Cresta iliaca posteriore (gold standard); diagnosi leucemia, linfoma, MDS, anemia aplastica, infiltrazione.
- Trapianto: Fonte HSC (autologo/allogenico); sangue periferico mobilizzato ora comune.
- Imaging: RMN (T1-pesato) quantifica frazione grasso; monitora riconversione.