Leucemia: Tipi, Fisiopatologia, Presentazione e Panoramica Trattamento
La leucemia è una malignità clonale di cellule staminali/progenitrici ematopoietiche nel midollo osseo, caratterizzata da proliferazione incontrollata di globuli bianchi anomali (blasti) che spodestano l'ematopoiesi normale.
Classificazione (WHO / Clinica)
| Tipo | Cellula Origine | Età Tipica | Caratteristiche Chiave |
|---|
| Leucemia Linfoblastica Acuta (LLA) | Precursore linfoide (cellula B o T) | Bambini (picco 2–5 anni); adulti | Esordio rapido. LLA-B 85%. Ph+ (BCR-ABL1) in 25% adulti. Rischio coinvolgimento SNC. |
| Leucemia Mieloide Acuta (LMA) | Precursore mieloide | Adulti anziani (mediana 68) | Eterogenea. Citogenetica/molecolare (FLT3, NPM1, CEBPA) guida stratificazione rischio. Alto rischio ricaduta. |
| Leucemia Linfatica Cronica (LLC) | Cellula B matura | Adulti anziani (mediana 70) | Indolente. Linfocitosi, linfoadenopatia. "Watch and wait" precoce. Del(17p)/TP53 = alto rischio. |
| Leucemia Mieloide Cronica (LMC) | Mieloide (Ph+ BCR-ABL1) | Adulti (mediana 55) | Tre fasi: Cronica → Accelerata → Blastica. TKI (imatinib, dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib) → aspettativa vita quasi normale. |
Presentazioni Comuni
- Acute: affaticamento (anemia), infezioni (neutropenia), sanguinamento (trombocitopenia), dolore osseo, epatosplenomegalia, linfoadenopatia, massa mediastinica (LLA-T).
- Croniche: linfocitosi incidentale (LLC), splenomegalia, sintomi costitutivi (LMC).
Workup Diagnostico
- Emocromo con formula + striscio periferico (blasti, cellule displastiche).
- Aspirato/biopsia midollo: morfologia, citofluorimetria (immunofenotipo), citogenetica (cariotipo, FISH), molecolare (PCR, pannello NGS).
- Puntura lombare (LLA, LMA alto rischio) per coinvolgimento SNC.
Paradigmi Trattamento
- LLA: chemioterapia multi-agente (induzione, consolidamento, mantenimento) ± TKI (Ph+) ± immunoterapia (blinatumomab, inotuzumab) ± CAR-T (ricaduta) ± trapianto allogenico (alto rischio). Guarigione: ~90% bambini, 40–50% adulti.
- LMA: induzione "7+3" (citarabina + antraciclina) → consolidamento (HiDAC o trapianto allogenico). Mirati: midostaurina (FLT3), venetoclax + azacitidina (non idonei), gemtuzumab (CD33).
- LLC: BTKi (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib), BCL2i (venetoclax) + anti-CD20. Tempo-limitato o continuo.
- LMC: TKI vita (solitamente). Remissione senza trattamento (TFR) possibile dopo risposta molecolare profonda.
Sopravvivenza
- Effetti tardivi: cardiaci (antracicline), endocrini, seconde neoplasie, neurocognitivi, infertilità.
- Piani cura sopravvivenza essenziali.
La leucemia è eterogenea; diagnostica di precisione guida terapia mirata. Gli esiti si sono trasformati, specialmente per LMC e LLA pediatrica.