Mostarda Azotata: Il Primo Farmaco Chemioterapico e Meccanismo Cross-Linking DNA

La mostarda azotata (mecloretamina) è l'agente alchilante prototipico — il primo farmaco chemioterapico (anni '40).

Meccanismo

• Forma ione aziridinio reattivo → legami covalenti con DNA (N7-guanina).
• Crea cross-link interfilamento → impedisce separazione DNA → blocca replicazione/trascrizione.
• Innesca apoptosi via p53, risposta danno DNA.

Uso Clinico

• Linfoma Hodgkin/non-Hodgkin (schema MOPP)
• Leucemia linfatica cronica
• Micosi fungoide (linfoma T cutaneo) — topico
• Controllo effusione palliativo (intracavitario)

Tossicità

• Mielosoppressione (nadir 2–3 settimane)
• Nausea/vomito (alta emetogenicità)
• Mucosite, alopecia, infertilità
• AML secondaria (dose-dipendente)
• Vesicante — extravasazione causa necrosi grave

Nota Storica

Derivata da mostarda solforosa (agente guerra chimica). Sperimentazioni Yale (1942) lanciarono era chemioterapia cancro.