Modalità di Trattamento del Cancro: Chirurgia, Radioterapia, Terapia Sistemica ed Approcci Emergenti

Il cancro comprende >200 malattie distinte, ognuna richiedente trattamento su misura. Sebbene non esista una cura universale, molti cancri sono curabili o controllabili con la moderna terapia multimodale. La selezione del trattamento dipende da tipo cancro, stadio, profilo molecolare, salute del paziente, e preferenze.

Modalità Curative/Controllo Consolidate

1. Chirurgia

• Trattamento primario per maggior parte tumori solidi. Obiettivo: resezione completa (R0) con margini negativi.
• Tecniche: A cielo aperto, laparoscopica, robotica, endoscopica, Mohs (cute).
• Dissezione linfonodale/biopsia sentinella per stadiazione.
• Chirurgia ricostruttiva ripristina forma/funzione.

2. Radioterapia

• Raggi X/particelle ad alta energia danneggiano DNA cellule tumorali.
• Fascio Esterno (EBRT): 3D-CRT, IMRT, VMAT, SBRT/SRS (alta dose, poche frazioni).
• Brachiterapia: Sorgenti sigillate interne (prostata, cervice, seno).
• Terapia Protonica: Picco di Bragg risparmia tessuti distali; pediatrici, base cranio, re-irradiazione.
• Usata definitiva, adiuvante, neoadjuvante, palliativa.

3. Terapia Sistemica

Chemioterapia

Farmaci citotossici che bersagliano cellule a rapida divisione. Classi: alchilanti, antimetaboliti, antracicline, taxani, platino, alcaloidi vinca, inibitori topoisomerasi. Adiuvante, neoadjuvante, palliativa.

Terapia Mirata

Farmaci contro driver molecolari specifici:

• HER2: trastuzumab, pertuzumab, T-DM1, T-DXd, tucatinib
• EGFR: osimertinib, erlotinib (NSCLC); cetuximab (CRC, HNSCC)
• BCR-ABL: imatinib, dasatinib (CML)
• BRAF/MEK: dabrafenib+trametinib (melanoma)
• CDK4/6: palbociclib, ribociclib, abemaciclib (HR+ seno)
• PARP: olaparib (BRCA-mutato ovarico, seno, prostata, pancreas)
• BTK: ibrutinib (CLL, MCL)

Terapia Ormonale/Endocrina

Seno (ER+): SERM (tamoxifene), AI (letrozolo), SERD (fulvestrant), ESR1-mirato (elacestrant). Prostata: ADT (agonisti/antagonisti LHRH), inibitori AR (enzalutamide, darolutamide).

Immunoterapia

• Inibitori Checkpoint (PD-1/PD-L1, CTLA-4): Pembrolizumab, nivolumab, atezolizumab, ipilimumab. Approvati in melanoma, NSCLC, RCC, uroteliale, HCC, HNSCC, MSI-H/dMMR, TNBC, cervicale, esofageo, gastrico.
• Terapia CAR-T: Cellule T autologhe ingegnerizzate per bersagliare CD19 (malignità cellule B), BCMA (mieloma).
• Anticorpi Bisfunzionali: Teclistamab (BCMA×CD3), mosunetuzumab (CD20×CD3).
• Vaccini Anticancro: Sipuleucel-T (prostata); vaccini neoantigeni personalizzati in trial.

Approcci Emergenti e Sperimentali

• Coniugati Anticorpo-Farmaco (ADC): Oltre HER2 — TROP2 (sacituzumab govitecan), NECTIN4 (enfortumab vedotin), FRα (mirvetuximab), B7-H3, HER3. Ampiamente applicabili.
• Radiofarmaceutici: Lu-177-PSMA (prostata), Lu-177-DOTATATE (NETs), Ac-225-PSMA (alfa).
• Terapia Cellulare: TCR-T, terapia TIL, cellule NK, prodotti allogenici "off-the-shelf".
• Terapia Genica/Editing: CRISPR per ingegneria cellule T, virus oncolitici (T-VEC approvato melanoma).
• Modulazione Microbioma: FMT, bioterapici vivi per potenziare risposta immunoterapia.
• Terapia Guidata AI/ML: Radiomica, patomica, biopsia liquida per adattamento real-time.

Cura Multidisciplinare

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Principio Chiave

Il trattamento è sempre più personalizzato — guidato da biomarcatori (genomici, proteomici, imaging), non solo istologia. Gli studi clinici offrono accesso agli standard di domani oggi. Discuti tutte le opzioni con il tuo team oncologico.