Angiogenesi e crescita tumorale: la connessione

Tutti i tessuti, inclusi i tumori, richiedono ossigeno e nutrienti per crescita e sopravvivenza. I tessuti creano e sostituiscono vasi sanguigni secondo necessità, ma il processo è regolato da una complessa cascata di enzimi e segnali chimici. Caratteristica distintiva delle cellule tumorali: capacità di ignorare i normali controlli che limitano l'angiogenesi (produzione vasi). Senza restrizioni sull'auto-approvvigionamento, il tumore cresce e metastatizza.

Cos'è l'angiogenesi

Formazione di nuovi vasi sanguigni. Trasportano nutrienti/ossigeno ai tessuti rimuovendo CO2 e scarti metabolici. Coordinata con crescita tessutale, regolata da serie di fattori di crescita (proteine ed enzimi).

Angiogenesi e tumore

I tumori devono creare approvvigionamento ematico indipendente per alimentare crescita incontrollata e metastasi. Senza capacità di formare nuovi vasi, dimensione tumorale limitata a 2 mm. I tumori esprimono fattori di crescita che stimolano il processo angiogenico.

Il processo angiogenico

Creare vasi è complesso. Fattori di crescita prodotti dal tumore entrano nel tessuto vicino e si legano a recettori su vasi esistenti (Angiogenesis Foundation). Cellule superficiali attivate inviano segnali chimici al nucleo, che rilascia enzimi che dissolvono la membrana basale (rivestimento intorno ai vasi). Cellule vascolari si dividono e migrano attraverso gli spazi enzimatici verso il tumore, formando un germoglio. Altri enzimi sul tumore dissolvono tessuto davanti al germoglio in crescita. Man mano che il germoglio si estende, le cellule si arrotolano formando un tubo. Cellule muscolari supportano il nuovo vaso, completando il processo.

Inibitori dell'angiogenesi

Interrompono la cascata per arrestare/rallentare crescita tumorale. Non attaccano direttamente le cellule tumorali. Tre classi, ognuna su aspetto diverso: inibitori MMP (metalloproteinasi matrice) interferiscono con enzimi che dissolvono membrana basale; inibitori cellule endoteliali impediscono divisione/migrazione vasi verso tumore; inibitori attivazione angiogenesi interrompono la cascata. Bevacizumab (Avastin) è l'unico inibitore di attivazione approvato FDA per trattamento cancro.

Ricerca futura

Inibitori angiogenesi hanno effetto modesto su sopravvivenza in certi tumori avanzati (National Cancer Institute). Esplorati anche per stadi precoci. I tumori tendono a sviluppare resistenza agli inibitori, aumentando produzione di fattori di crescita non colpiti dall'inibitore specifico usato.