Fattori di rischio del melanoma: esposizione UV, genetica, fenotipo e stato immunitario

Il melanoma origina dalla trasformazione maligna dei melanociti. Sebbene la radiazione UV sia il principale fattore ambientale, le caratteristiche dell'ospite modulano criticamente il rischio individuale.

Principale rischio ambientale

• Radiazione UV (sole e lettini abbronzanti):
  • UVB → danno diretto al DNA (dimers di pirimidina ciclobutano).
  • UVA → stress ossidativo, danno indiretto al DNA, penetrazione più profonda.
  • Esposizione intermittente e intensa (scottature) > esposizione cronica occupazionale per il rischio melanoma.
  • Lettini abbronzanti (cancerogeni di Gruppo 1): ↑ rischio melanoma 75% se primo uso <35 anni.

Fattori di rischio dell'ospite

Fattore	Rischio relativo	Meccanismo
Pelle chiara (Fototipo I–II)	10–20× vs pelle scura	Bassa eumelanina → minor schermatura UV, più danno al DNA
Capelli rossi/biondi, occhi chiari, lentiggini	2–4×	Varianti MC1R → feomelanina (scarsa protezione UV, pro-ossidante)
Elevato numero di nevi (>50 comuni, >5 atipici)	5–10×	Marcatore di propensione alla proliferazione melanocitaria + sensibilità UV
Storia personale di melanoma	9×	Cancerizzazione di campo, genetica condivisa, bias di sorveglianza
Storia familiare (parente di 1° grado)	2–3×	Mutazioni CDKN2A (p16) (20–40% casi familiari); altri geni (MC1R, MITF, BAP1)
Immunosoppressione (trapianto, HIV, chemioterapia)	2–8×	Sorveglianza immunitaria compromessa sui tumori nascenti
Sesso maschile	1.5–2×	Comportamentale (più UV, meno protezione) + biologico (segnali androgeni?)
Età >50 anni	Picco incidenza	UV cumulativo + declino riparazione DNA/funzione immunitaria
Xeroderma pigmentoso	1000×	Difetto riparazione per escissione nucleotidica

Prevenzione e diagnosi precoce

• Protezione solare: SPF 30+ ad ampio spettro, abbigliamento UPF, ombra 10–16, niente lettini abbronzanti.
• Autocontrollo mensile: ABCDE (Asimmetria, Bordi irregolari, Colore variabile, Diametro >6mm, Evoluzione).
• Visita dermatologica annuale se ad alto rischio.
• Dermoscopia: Migliora l'accuratezza diagnostica.
• Consulenza genetica se melanomi multipli, familiarità, esordio giovanile.

Il melanoma è largamente prevenibile e altamente curabile se individuato presto. Conoscete il vostro rischio. Proteggete la pelle. Controllatevi regolarmente.