Atrofia Grassa Diffusa del Pancreas: Cause, Conseguenze e Gestione

Definizione

Sostituzione del parenchima pancreatico (cellule acinose e insulari) da tessuto adiposo, con perdita di funzione esocrina ed endocrina. Chiamata anche lipomatosi pancreatica o malattia pancreatica grassa non alcolica (NAFPD).

Eziologia e Fattori Rischio

Categoria	Meccanismi
Metabolica	Obesità, resistenza insulinica, diabete tipo 2, sindrome metabolica, dislipidemia
Pancreatite Cronica	Infiammazione ricorrente → fibrosi + sostituzione grassa (alcol, genetica, ostruttiva)
Invecchiamento	Infiltrato grasso fisiologico >60 anni; ↑ con sarcopenia
Genetica	Varianti CFTR, SPINK1, PRSS1; sindromi lipodistrofiche
Iatrogena	Glucocorticoidi, chemioterapia, post-radioterapia
Anatomica	Ostruzione dotto pancreatico, post-chirurgico (Whipple)

Conseguenze Cliniche

Insufficienza Esocrina (EPI)

• Maldigestione: steatorrea, perdita peso, gonfiore, carenza vitamine liposolubili (A, D, E, K).
• Elastasi fecale-1 <200 μg/g (grave <100).

Disfunzione Endocrina

• Ridotta massa β-cellule → deficit insulinico → diabete (tipo 3c / pancreatogeno).
• Perdita α-cellule → contro-regolazione glucagone compromessa → rischio ipoglicemia.
• Incidenza: 30–50% sviluppano diabete in 10–20 anni.

Associazione con Neoplasia

• NAFPD collegato a ↑ rischio adenocarcinoma pancreatico (fattori rischio condivisi + milieu infiammatorio).
• Sorveglianza non raccomandata routinariamente ma considerare in alto rischio (genetica, forte storia familiare).

Diagnosi

• Imaging: TC (attenuazione grasso <−10 HU), RM (spostamento chimico – perdita segnale out-of-phase), EUS (parenchima iperecogeno).
• Quantificazione: Frazione grassa (%) via RM-PDFF (gold standard); >5–6% anomalo.
• Test funzionali: Elastasi fecale, test tolleranza pasto misto, C-peptide.

Gestione

Esocrina

• Terapia sostitutiva enzimi pancreatici (PERT): microsfere enterico-rivestite (lipasi 40.000–50.000 U/pasto).
• IPP può migliorare sopravvivenza enzimi.
• Supplementazione vitamine liposolubili (monitorare livelli).

Endocrina

• Gestione diabete per linee guida tipo 3c: insulina spesso necessaria precocemente; evitare sulfoniluree (rischio ipoglicemia); agonisti GLP-1 / inibitori SGLT2 se appropriato.
• Monitorare HbA1c q3–6m.

Modificazione Malattia

• Perdita peso (se obeso) → ↓ grasso pancreatico, ↑ sensibilità insulinica.
• Cessazione alcol.
• Ottimizzare componenti sindrome metabolica.
• Trattare pancreatite cronica sottostante (endoscopica/stenting/chirurgica).

Follow-Up

• Elastasi fecale annuale, HbA1c, vitamine liposolubili.
• Imaging a intervalli se sospetto neoplasia (nuova massa, dilatazione dotto, perdita peso).