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Detossificazione epatica: fasi, funzioni e come supportarla

Il fegato è l'organo primario di detossificazione, processa xenobiotici e tossine endogene tramite due fasi principali:

Fase I (Funzionalizzazione)

Enzimi citocromo P450 (CYP450) ossidano, riducono, o idrolizzano substrati, introducendo gruppi polari (–OH, –NH₂). Crea intermedi reattivi. CYP450 è inducibile (rifampicina, carbamazepina) e inibibile (pompelmo, ketoconazolo).

Fase II (Coniugazione)

Transferasi coniugano metaboliti Fase I (o composti padre) con molecole endogene:

  • Glucuronidazione (UGT) – più comune
  • Coniugazione glutatione (GST) – per elettrofili
  • Solfatazione (SULT), metilazione, coniugazione acidi amino

Risultato: metaboliti idrosolubili, escreti in bile o urine.

Funzioni protettive aggiuntive

  • Escrezione biliare: Tossine coniugate → feci. Ricircolo enteroepatico possibile.
  • Cellule di Kupffer (macrofagi): Fagocitano batteri, endotossina, detriti da sangue portale.
  • Metabolismo di primo passaggio: Farmaci orali → vena porta → fegato prima circolo sistemico – riduce biodisponibilità.
  • Deposito/detox nutrienti: Vitamine A, D, B12, ferro, rame; sequestra eccessi.
  • Rigenerazione: Epatociti proliferano dopo lesione (epatectomia parziale, tossina).

Come supportare il fegato

  • Limitare alcol
  • Evitare farmaci/tossine inutili
  • Mantenere peso sano
  • Vaccinarsi (HAV/HBV)
  • Caffè (associato a minore fibrosi)