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Elaborazione Epatica del Sangue: Filtrazione, Metabolismo, Detossificazione e Sintesi

Doppio Apporto Ematico

  • Vena porta epatica (75%): Sangue ricco di nutrienti, deossigenato da tratto GI, milza, pancreas.
  • Arteria epatica (25%): Sangue ossigenato da tronco celiaco.
  • Il sangue si mescola nei sinusoidi → vene centrali → vene epatiche → VCI.

Funzioni Chiave Durante il Passaggio del Sangue

1. Filtrazione e Clearance

  • Cellule di Kupffer (macrofagi residenti) fagocitano batteri, endotossina, detriti.
  • Epatociti rimuovono farmaci, tossine, ormoni, bilirubina, ammoniaca.

2. Regolazione Metabolica

  • Glucosio: Glicogenesi, glicogenolisi, gluconeogenesi → euglicemia.
  • Lipidi: β-ossidazione, chetogenesi, sintesi lipoproteine (VLDL, HDL), omeostasi colesterolo.
  • Proteine: Transaminazione, deaminazione, ciclo urea (ammoniaca → urea), sintesi albumina, fattori coagulazione, reattanti fase acuta.

3. Detossificazione (Biotrasformazione)

  • Fase I: Citocromo P450 ossidazione/riduzione/idrolisi.
  • Fase II: Coniugazione (glucuronidazione, solfatazione, glutatione) → idrosolubile per escrezione biliare/renale.
  • Alcol: ADH → acetaldeide → ALDH → acetato.

4. Stoccaggio

  • Glicogeno (100–120g), vitamine A, D, B12, K, ferro (ferritina), rame.

5. Produzione Bile (0,5–1 L/giorno)

  • Acidi biliari (derivati colesterolo) emulsionano grassi.
  • Bilirubina (catabolismo eme) escreta.
  • Stoccata in cistifellea → rilasciata da CCK.

6. Coagulazione e Fibrinolisi

  • Sintetizza: fibrinogeno, protrombina, fattori V, VII, IX, X, XI, XII, proteina C/S, antitrombina.
  • Clearance fattori attivati.
  • Insufficienza epatica → coagulopatia (↑ PT/INR) + rischio trombosi (bassa proteina C/S).

Rilevanza Clinica

  • Metabolismo di primo passaggio: farmaci orali estratti prima circolazione sistemica.
  • Shunt portosistemico (cirrosi) → tossine bypassano fegato → encefalopatia epatica.
  • Test funzionalità epatica (AST, ALT, ALP, bilirubina, albumina, INR) riflettono danno epatocitario, colestasi, funzione sintetica.

Il fegato è l'hub metabolico dell'organismo – filtra, trasforma, stocca e secerne per mantenere l'omeostasi sistemica.


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