Come l'alcol danneggia il fegato: meccanismi e conseguenze

Il fegato subisce il peso del metabolismo dell'alcol. L'assunzione cronica eccessiva compromette quasi ogni funzione epatica, guidando uno spettro da steatosi a cirrosi.

Meccanismi chiave del danno

1. Sovraccarico metabolico: Alcol deidrogenasi (ADH) e CYP2E1 ossidano etanolo ad acetaldeide (tossica) poi acetato. Alti consumi saturano vie, accumulando acetaldeide e specie reattive dell'ossigeno (ROS).
2. Steatosi (fegato grasso): Alcol sposta stato redox (↑NADH/NAD⁺) → inibisce ossidazione acidi grassi, promuove lipogenesi. Grasso si accumula negli epatociti. Reversibile con astinenza.
3. Infiammazione e morte cellulare: Addotti acetaldeide, ROS, endotossina (LPS) da intestino via vena porta attivano cellule Kupffer → TNF-α, IL-1β, chemochine → infiltrazione neutrofili, apoptosi/necrosi epatociti.
4. Fibrosi → Cirrosi: Cellule stellate attivate da TGF-β depositano collagene. Architettura distorta → ipertensione portale, insufficienza sintetica.
5. Funzione sintetica compromessa: ↓ Albumina (edema, ascite), ↓ fattori coagulazione (sanguinamento), ↓ trasporto colesterolo.
6. Fallimento detossificazione: Clearance farmaci/tossine ridotto; accumulo ammoniaca → encefalopatia epatica.
7. Disruzione flusso biliare: Colestasi → carenza vitamine liposolubili, prurito.
8. Deplezione nutrienti: Folati, B12, tiamina, zinco, magnesio — peggiora neuropatia, anemia, cognizione.

Spettro malattia epatica alcolica (ALD)

• Steatosi (90% forti bevitori)
• Steatoepatite alcolica (ASH) — infiammazione + ballooning
• Fibrosi (stadi F1–F4)
• Cirrosi (F4) — scompensata: ascite, varici, encefalopatia, rischio HCC

Modificatori rischio

• Genetica (varianti PNPLA3, TM6SF2)
• Obesità, sindrome metabolica (sinergici con alcol)
• Sesso femminile (maggiore suscettibilità a dosi minori)
• Coinfezione epatite B/C

L'astinenza è l'intervento più efficace a qualsiasi stadio. Anche in cirrosi, smettere alcol migliora sopravvivenza. Cercare aiuto: farmaci (naltrexone, acamprosato, disulfiram), consulenza, gruppi supporto.