Metabolismo dell'Alcol: Quanto Viene Processato dal Fegato?
Approssimativamente il 90–98% dell'etanolo è metabolizzato nel fegato. Il restante 2–10% è escreto immodificato via:
- Respiro (escrezione polmonare — base alcoltest)
- Urine (escrezione renale)
- Sudore (minore)
Vie Metaboliche Epatiche
- Alcol Deidrogenasi (ADH) — Citosolica: Via principale a BAC moderato. Etanolo + NAD⁺ → Acetaldeide + NADH + H⁺. Velocità: ~7–10 g/h (cinetica zero-ordine ad alto BAC).
- Sistema Microsomiale Ossidante Etanolo (MEOS / CYP2E1) — RE: Inducibile da alcol cronico. Etanolo + NADPH + O₂ → Acetaldeide + NADP⁺ + H₂O. Genera ROS. Significativo ad alto BAC o uso cronico.
- Catalasi — Perossisomiale: Via minore (H₂O₂-dipendente).
Acetaldeide → Acetaldeide Deidrogenasi (ALDH2) → Acetato → Acetil-CoA → Ciclo Krebs o sintesi acidi grassi.
Variazione Genetica
- ADH1B*2 / ADH1C*1 (veloci): Comuni in Asia orientale; rapido accumulo acetaldeide → flushing, nausea (protettivo).
- ALDH2*2 (inattivo): ~30–50% asiatici orientali; flushing severo, tachicardia, ipotensione → forte deterrente.
Implicazioni Cliniche
Fegato sopporta onere metabolico → steatosi, epatite, cirrosi, HCC. Metabolismo di primo passaggio riduce biodisponibilità sistemica (~10–30% raggiunge circolazione dopo assunzione orale). Donne hanno ADH gastrico inferiore → BAC più alto per drink.