Tumore colorectal: prevalentemente sporadico, non ereditario

La stragrande maggioranza dei tumori colorectal (CRC) è sporadica — nasce da mutazioni somatiche accumulate nel tempo nelle cellule epiteliali del colon, non da mutazioni germinali ereditarie.

Carcinogenesi sporadica

• Guidata da mutazioni sequenziali in oncogeni e geni soppressori (APC, KRAS, TP53, SMAD4).
• Fattori ambientali (dieta, obesità, fumo, alcol, inattività) accelerano l'acquisizione di mutazioni.
• L'età è il fattore di rischio più forte — l'incidenza aumenta bruscamente dopo i 50 anni.

Sindromi ereditarie (minoranza)

• Sindrome di Lynch (HNPCC): ~3% dei CRC; mutazioni geni mismatch repair.
• Poliposi adenomatosa familiare (FAP): <1%; mutazioni APC.
• Altre sindromi rare: poliposi associata a MUTYH, sindromi poliposiche amartomatose.

Implicazioni

Poiché la maggior parte dei CRC è sporadica, lo screening di popolazione (colonoscopia, FIT, DNA fecale) a partire dai 45 anni è la strategia preventiva più efficace. Chi ha storia familiare o sindromi genetiche necessita sorveglianza più precoce e intensiva.