Cancro ghiandola surrenale: cause, fattori di rischio e legami genetici
Il carcinoma corticosurrenale (ACC) è raro (~1–2 casi per milione all'anno). La maggior parte dei casi è sporadica, ma esistono fattori di rischio identificabili e sindromi genetiche.
Sindromi Genetiche (Più Forti Fattori Rischio)
- Sindrome Li-Fraumeni (TP53): Tratto distintivo ACC pediatrico; 50–80% ACC pediatrici. Insorgenza adulta anche.
- Neoplasia endocrina multipla tipo 1 (MEN1): Gene MEN1; iperplasia/adenomi surrenali ± carcinoma.
- Neoplasia endocrina multipla tipo 2 (MEN2A/2B): Proto-oncogene RET; rischio feocromocitoma > ACC.
- Sindrome Beckwith-Wiedemann (11p15.5): Associazione ACC pediatrico.
- Poliposi adenomatosa familiare (APC): Aumentato rischio ACC.
- Sindrome Lynch (geni MMR): Rischio modestamente aumentato.
- Complesso Carney (PRKAR1A): Iperplasia surrenale, raro carcinoma.
Altri Fattori Rischio
- Storia familiare: Parente primo grado con ACC → 2–4x rischio (può riflettere genetica/ambiente condivisi).
- Ambientali: Evidenza limitata per pesticidi, solventi, radiazioni; nessi definitivi non stabiliti.
- Ormonali: Espressione recettori estrogeni/progesterone in tumori; ruolo ormoni esogeni incerto.
Patogenesi
Due maggiori vie molecolari guidano ACC:
- Disruzione via TP53/RB (Li-Fraumeni, sporadico): instabilità genomica.
- Attivazione Wnt/β-catenina (CTNNB1) (sporadico, Beckwith-Wiedemann): proliferazione, arresto differenziazione.
Implicazioni Cliniche
- Consulenza e test genetici per tutti pazienti ACC (specialmente età <40, casi pediatrici, storia familiare).
- Sorveglianza per portatori sindromi (imaging annuale, screening ormonale).
- Cura multidisciplinare centri alto volume migliora esiti.