Salute e malattia
Il rifiuto del trapianto d'organo avviene quando il sistema immunitario del ricevente riconosce l'organo donato come estraneo e lo attacca. Senza terapia immunosoppressiva, questo processo può svilupparsi rapidamente, progredendo attraverso fasi distinte che differiscono per tempistica, meccanismo e presentazione clinica.
Questa forma rara ma catastrofica si verifica entro minuti/ore dal trapianto. È guidata da anticorpi preformati nel sangue del ricevente che legano antigeni sull'endotelio dell'organo donato, innescando immediata attivazione del complemento, trombosi e rapido fallimento del graft. Il rifiuto iperacuto è oggi largamente prevenuto dal crossmatch pre-trapianto di routine.
Il rifiuto acuto emerge tipicamente entro le prime settimane-mesi post-trapianto. È mediato principalmente da linfociti T che infiltrano il graft, causando infiammazione e danno tissutale. I pazienti possono presentare febbre, dolenzia al graft, disfunzione d'organo (es. creatinina in rialzo nel trapianto renale). Diagnosi tempestiva via biopsia e immunosoppressione aggressiva possono spesso invertire episodi acuti.
Il rifiuto cronico si sviluppa insidiosamente in mesi/anni. Caratterizzato da fibrosi progressiva, occlusione vascolare (iperplasia intimale) e graduale perdita funzione del graft. Fattori immunitari e non immunitari (ipertensione, iperlipidemia, danno ischemia-riperfusione) contribuiscono. Il rifiuto cronico rimane la principale causa di perdita graft a lungo termine.
Progressi nei regimi immunosoppressivi – inclusi inibitori calcineurina, antimetaboliti, inibitori mTOR, biologici – hanno drammaticamente migliorato la sopravvivenza graft a lungo termine. Monitoraggio accurato livelli farmaco, funzione renale, segni precoci rifiuto permette intervento tempestivo. Nonostante i progressi, bilanciare prevenzione rifiuto con rischio infezione e malignità rimane sfida centrale nella medicina dei trapianti.
Cure palliative (hospice)