Fattore di Necrosi Tumorale (TNF): Ruolo in Infiammazione e Immunità
Fattore di Necrosi Tumorale (TNF), principalmente TNF-α (cachectina), è una citochina pleiotropica centrale per infiammazione, regolazione immunitaria, e difesa dell'ospite. Scoperto per capacità di necrotizzare tumori, è ora riconosciuto come regolatore maestro delle cascate infiammatorie.
Fonti e Regolazione
- Prodotto principalmente da macrofagi/monociti; anche cellule T, NK, mastociti, endoteliali, adipociti, neuroni.
- Regolato trascrizionalmente da NF-κB, AP-1; indotto da PAMPs (LPS), citochine (IL-1, IFN-γ), stress.
- Esiste come membrana-bound (tmTNF) e solubile (sTNF); entrambe bioattive.
Azioni Biologiche Chiave
- Pro-infiammatorio: Induce IL-1, IL-6, chemochine, molecole adesione (VCAM-1, ICAM-1), COX-2 → PGE₂.
- Attivazione endoteliale: Reclutamento leucociti, stato procoagulante.
- Metabolico: Insulino-resistenza, lipolisi, cachessia (cronica).
- Apoptosi/necrosi: Via TNFR1 (dominio morte); controbilanciato da segnali sopravvivenza NF-κB.
- Sviluppo organi linfoidi: Segnalazione TNFR1/TNFR2 essenziale per formazione linfonodi/placche Peyer.
Ruolo Patogeno in Malattie Autoimmuni
TNF deregolato guida:
- Artrite reumatoide: Panno sinoviale, erosione ossea.
- Malattia di Crohn / Colite ulcerosa: Infiammazione mucosa.
- Psoriasi / Artrite psoriasica: Proliferazione cheratinociti, danno articolare.
- Spondilite anchilosante: Entesite, fusione spinale.
- Idrosadenite suppurativa: Occlusione follicolare, infiammazione.
Targeting Terapeutico: Inibitori TNF
- Anticorpi monoclonali: Infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol.
- Proteina di fusione: Etanercept (TNFR2-Fc).
- Indicazioni: AR, PsA, AS, Crohn, UC, psoriasi, uveite, idrosadenite.
- Rischi: Infezioni (riattivazione TB, fungine), malignità (linfoma), demielinizzazione, scompenso cardiaco, reazioni sito iniezione.