Progesterone e colesterolo: effetti differenziati per tipo di progestinico

Il progesterone, ormone chiave in gravidanza e ciclo mestruale, è sintetizzato dal colesterolo in surreni, testicoli, ovaie. I progestinici sintetici (derivati 19-nortestosterone o progesterone) usati in contraccezione e terapia ormonale sostitutiva (TOS) hanno effetti divergenti sul profilo lipidico, cruciali per la scelta clinica.

Fisiologia del progesterone endogeno

• Surrene: precursore aldosterone, cortisolo, androgeni, estrogeni.
• Ovaio: secreto da corpo luteo → prepara endometrio a impianto.
• Testicolo: quantità minime.
• Effetti metabolici: ↑ insulina, ↑ glicogeno epatico, ↓ riassorbimento Na+ renale, ↑ temperatura basale, ↓ pCO2 arteriosa, ↑ lipoproteina lipasi (LPL) → ↓ trigliceridi.

Progestinici sintetici e lipidi: non sono tutti uguali

Medrossiprogesterone acetato (MPA / Depo-Provera)

Studio (Ellis Levin, Goodman & Gilman): in TOS con estrogeni, MPA abbassa HDL-C ("colesterolo buono", transporto inverso) senza modificare LDL-C ("cattivo", aterogeno). Peggiora rapporto LDL/HDL → potenziale ↑ rischio CV.

Etonogestrel (impianto sottocutaneo, 3 anni)

Drug Monograph: ↑ HDL-C, ↓ LDL-C (profilo favorevole), ma ↑ trigliceridi. Usato per contraccezione long-acting.

Noretindrone (19-nortestosterone derivato)

↑ LDL-C (profilo sfavorevole). Usare con cautela in donne con ipercolesterolemia. Indicato per contraccezione e patologie ginecologiche (endometriosi, menorragia).

Implicazioni cliniche per la prescrizione

Progestinico	HDL-C	LDL-C	Trigliceridi	Nota clinica
Progesterone naturale (micronizzato)	Neutro/↑ lieve	Neutro/↓ lieve	↓ (via LPL)	Preferibile in TOS per profilo lipidico/vascolare
MPA (Depo-Provera)	↓	Neutro	↑/Neutro	Evita se rischio CV/dislipidemia
Etonogestrel (Nexplanon)	↑	↓	↑	Monitorare TG; ok se HDL basso/LDL alto
Noretindrone	Neutro/↓	↑	↑/Neutro	Evita se LDL alto
Drospirenone (antimineralcorticoide)	↑/Neutro	↓/Neutro	Neutro/↓	Profilo lipidico neutro-positivo; rischio K+

Conclusione

La scelta del progestinico deve integrare: profilo lipidico basale, rischio CV, obiettivo terapeutico (contraccezione/TOS/patologia), effetti collaterali. Il progesterone naturale micronizzato (orale/vaginale) offre il profilo metabolico più favorevole in TOS. Monitoraggio lipidico periodico obbligatorio in donne su terapia progestinica cronica.