Simvastatina vs Lovastatina: differenze su lipidi, dosaggi, somministrazione, farmacocinetica
Simvastatina (Zocor®) e lovastatina (Mevacor®, Altoprev® ER) sono statine di prima generazione, derivati fermentazione fungina (lovastatina = naturale; simvastatina = semisintetica da lovastatina). Condividono meccanismo (inibizione HMG-CoA reduttasi), metabolismo (CYP3A4), interazioni, ma differiscono per potenza, farmacocinetica, requisiti assunzione.
Effetti su lipoproteine (dose-equivalente 20-40 mg)
| Parametro | Simvastatina | Lovastatina |
|---|
| ↓ LDL-C (vs baseline) | 26-47% | 21-40% |
| ↑ HDL-C | 8-16% | 5-9,5% |
| ↓ Trigliceridi | 12-33% | 8-19% |
| Potenza relativa (mg per mg) | ~1,3-1,5x lovastatina | Reference |
Simvastatina modesta superiorità su tutti i parametri lipidici a dose equivalente.
Dosaggi disponibili e dose iniziale standard
- Simvastatina: 5, 10, 20, 40, 80 mg. Dose iniziale: 20-40 mg/die (80 mg solo se già tollerata, alto rischio, per limitazioni FDA 2011: ↑ rabdomiolisi).
- Lovastatina: 10, 20, 40 mg (immediate-release, IR); 20, 40, 60 mg (extended-release, Altoprev®). Dose iniziale: 20 mg/die (IR serale) o 20-40 mg (ER serale).
Differenza critica: assunzione con/senza cibo
- Lovastatina IR: Deve essere assunta la sera CON il pasto. Cibo ↑ assorbimento 2-3x (biodisponibilità 5% digiuno → 15-20% con cibo). Senza cibo = sottodosaggio efficace.
- Lovastatina ER (Altoprev): Sera, con o senza cibo (rilascio controllato).
- Simvastatina: Sera, con o senza cibo (assorbimento non influenzato). Più flessibile per aderenza.
Farmacocinetica e onset d'azione
- Lovastatina IR: Inizio effetto LDL-C ↓ a 3 giorni (picco concentrazione plasmatica rapido).
- Simvastatina: Inizio effetto a 5-7 giorni (prodotto attivo simvastatina acido formato da idrolisi estere).
- Entrambe: steady-state LDL-C a 4-6 settimane. Emivita plasmatica breve (2-3h), ma effetto enzimatico persistente (turnover HMG-CoA reduttasi ~2-3 giorni).
Metabolismo CYP3A4 e interazioni identiche (critiche)
Entrambe substrati CYP3A4 maggiori. Controindicate con inibitori forti CYP3A4: itraconazolo, ketoconazolo, posaconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, inibitori proteasi HIV, cobicistat, nefazodone. Attenzione con inibitori moderati: diltiazem, verapamil, amiodarone, dronedarone, eritromicina, ciclosporina, succo pompelmo (>200ml/die) → ↑ AUC 2-10x → ↑ rischio miopatia/rabdomiolisi. Limite dose simvastatina con amlodipina/diltiazem/verapamil/amiodarone: 20 mg/die (FDA).
Rabdomiolisi: rischio dose-dipendente
- Simvastatina 80 mg: rischio ~1% (vs 0,1% dosi inferiori). FDA 2011: non iniziare nuovi pazienti a 80 mg; continuare solo se tollerata ≥12 mesi senza eventi.
- Lovastatina 80 mg (IR): rischio simile → non raccomandata.
- Fattori rischio: età >65, femmina, eGFR <60, ipotiroidismo non controllato, politerapia CYP3A4, alcol, esercizio estremo.
- CK basale non predittiva. Educazione: dolore muscolare inspiegato, debolezza, urine scure → stop statina, dosare CK urgente.
Posizionamento attuale (2024)
- Non first-line. Statine preferite: atorvastatina (potente, lunga emivita, poche interazioni CYP3A4), rosuvastatina (potente, non CYP3A4, renale), pitavastatina (minime interazioni, metabolismo glucidico neutro).
- Indicazioni residue simvastatina/lovastatina: Intolleranza statine più potenti (dolori muscolari solo con quelle), costo (generiche molto economiche), preferenza paziente informato, specifiche interazioni farmacologiche favorevoli (raro).
- Switch comune: Simvastatina 20-40 mg → Atorvastatina 20-40 mg (equipotenza, ↑ aderenza, ↓ interazioni).
Conclusione: Simvastatina modesta superiorità lipidica vs lovastatina, ma entrambe superate da statine moderne per potenza, sicurezza, comodità. Lovastatina IR richiede pasto serale (barriera aderenza). Scelta informata: medico + paziente + farmacista.