Liquirizia nera e ipokaliemia: l'acido glicirrizico mima l'aldosterone
La liquirizia nera (radice di Glycyrrhiza glabra) contiene acido glicirrizico (glicirrizina), un triterpenoide che inibisce la 11β-idrossisteroide deidrogenasi tipo 2 (11β-HSD2) nel tubulo renale collettore. Questo enzima normalmente inattiva il cortisolo → cortisone. La sua inibizione permette al cortisolo (presente a concentrazioni 100-1000x > aldosterone) di legare e attivare il recettore mineralcorticoide (MR) → pseudoaldosteronismo: ritenzione Na⁺/acqua, ipertensione, soppressione renina/aldosterone endogeni, iperkaliuria → ipokaliemia.
Quadro clinico: pseudoaldosteronismo da liquirizia
- Ipokaliemia: K⁺ 2,5-3,5 mEq/L (può scendere < 2,0).
- Ipertensione: moderata-severa, spesso resistente, volume-dipendente.
- Edema, aumento peso.
- Alcalosi metabolica ipocloremica.
- Renina e aldosterone soppressi (non elevati come in iperaldosteronismo primario).
- Sintomi ipokaliemia: debolezza, crampi, parestesie, poliuria, palpitazioni, aritmie, ileo, rabdomiolisi.
Fonti e dosi a rischio
- Radice/estratti erboristici: tisane, integratori "adattogeni", "sostegno surrenale", "gastroprotettori". Dose glicirrizina > 100 mg/die = rischio significativo (OMS/UE).
- Caramelle liquirizia nera (Europa Nord, Olanda, Scandinavia): 100-400 mg glicirrizina/100 g. 50 g caramelle = 50-200 mg.
- Tabacco da masticare/snus: aromatizzato con liquirizia.
- Birra, liquori, bevande aromatizzate.
- Deglycyrrhizinated licorice (DGL): glicirrizina rimossa (< 3%), sicuro per uso cronico (es. dispepsia, ulcera).
Diagnosi differenziale
| Parametro | Liquirizia (Pseudoaldosteronismo) | Iperaldosteronismo primario |
|---|
| Renina | Soppressa | Soppressa |
| Aldosterone | Soppresso | Elevato |
| Cortisolo/cortisone urinario | Rapporto ↑ (11β-HSD2 inibita) | Normale |
| Glicirrizina/acido glicirretico urinario | Positivo | Negativo |
| Risposta a sospensione liquirizia | Normalizzazione K⁺/PA in giorni-settimane | No |
Trattamento
- Sospensione immediata liquirizia/glicirrizina. Fonte spesso occulta (integratori, tisane, caramelle).
- Correzione K⁺: KCl orale 40-80 mEq/die frazionato + Mg²⁺ se basso. EV se severa/sintomatica.
- Controllo PA: diuretici risparmiatori K⁺ (spironolattone 25-50 mg, eplerenone 50-100 mg) o amiloride 5-10 mg temporaneamente fino a normalizzazione asse RAAS (settimane).
- Monitoraggio: K⁺, PA, renina, aldosterone a 1-2-4-8 settimane.
Prevenzione e consigli
- Leggere etichette: "glicirrizina", "acido glicirrizico", "estratto liquirizia", "Glycyrrhiza glabra".
- Limite UE: max 100 mg glicirrizina/die da alimenti. Caramelle: max 200 mg/kg prodotto.
- Evitare se: ipertensione, scompenso cardiaco, CKD, diuretici, corticosteroidi, gravidanza (rischio parto pretermino, deficit cognitivo feto).
- DGL (deglicirrizzinata) per uso gastrico cronico sicuro.