Agglutinazione leucocitaria: cause, significato clinico e interferenze pre-analitiche

L'agglutinazione leucocitaria (clumping dei globuli bianchi) è un fenomeno in cui i leucociti, prevalentemente neutrofili, formano aggregati visibili al microscopio o rilevabili dagli analizzatori ematologici automatici.

Cause patologiche

• Leucemie: agglutinazione linfocitaria in leucemia linfatica cronica (LLC) e linfomi non-Hodgkin.
• Sindromi mieloproliferative/mielodisplastiche: aggregati neutrofilici atipici.
• Reazioni infiammatorie severe / sepsi: attivazione neutrofilica con espressione di molecole di adesione.

Cause iatrogene / pre-analitiche (falsi positivi)

• EDTA (anticoagulante): chelazione del Ca²⁺ induce aggregazione piastrinica e leucocitaria in vitro (pseudo-trombocitopenia, pseudo-leucopenia).
• Raffreddamento del campione: temperature <15°C favoriscono agglutinazione a freddo (anticorpi IgM anti-I).
• Campione emolizzato o coagulato: artefatti morfologici.

Conseguenze diagnostiche

L'agglutinazione causa sottostima del conteggio leucocitario negli analizzatori a impedenza/flusso, mascherando leucocitosi reale o simulando leucopenia. Può portare a indagini inutili o ritardo diagnostico.

Soluzioni di laboratorio

• Riscaldamento campione a 37°C per 10-15 min (scioglie agglutinazione a freddo).
• Anticoagulanti alternativi: citrato, eparina, CTAD.
• Conteggio manuale su striscio periferico (gold standard in caso di dubbio).
• Verifica microscopica dello striscio: presenza di aggregati conferma l'artefatto.

Il riconoscimento dell'agglutinazione come artefatto pre-analitico evita errori diagnostici e ansia ingiustificata per il paziente.