Malattia di Alzheimer e acetilcolina: perdita neuroni colinergici, cause e inibitori acetilcolinesterasi

L'Alzheimer deriva da progressivo danno cellule cerebrali e perdita neurotrasmettitori. Uno è l'acetilcolina, il cui calo gioca ruolo in problemi memoria e attenzione nei malati.

Acetilcolina e neuroni colinergici

Acetilcolina in "neuroni colinergici" (aree cervello/midollo spinale). Funzioni: elaborazione cognitiva, funzione motoria. Rilascio acetilcolina → si lega a neurone adiacente su recettori → trasmissione segnale cellula-cellula.

Neuroni colinergici più colpiti in Alzheimer: nucleo basale di Meynert (NbM) in proencefalo basale. NbM ospita neuroni connessi a corteccia e amigdala (apprendimento, memoria, attenzione, regolazione emotiva).

Storia scoperte

Lunga storia (recensita Pakaski & Kalman, Neurochemistry International 2008; Schliebs & Arendt, Journal of Neural Transmission 2006). Anni fa: farmaci bloccanti rilascio acetilcolina → blocco funzioni memoria. Poi: enzima colina acetiltransferasi (ChAT) a livelli molto più bassi in Alzheimer, correlato a gravità sintomi. Anni '80: riduzione significativa neuroni colinergici in proencefalo basale. Recentemente: decrementi/interruzioni recettori acetilcolina.

Cause perdita neuroni colinergici

Placche beta-amiloide fibrillare in cervello Alzheimer, ma nessuna connessione diretta placche-perdita neuroni. Perdita legata a forma solubile beta-amiloide: interrompe produzione/rilascio acetilcolina + interferisce con fattore crescita nervoso (NGF, mantiene struttura/funzione neuroni colinergici). Indizi: danno da reazione immunitaria a beta-amiloide fibrillare pre-placca → rilascio sostanze chimiche dannose.

Soluzione: inibitori acetilcolinesterasi

Bloccano enzima acetilcolinesterasi che degrada acetilcolina quando rilasciata. Non fermano distruzione cellule colinergiche; vantaggio: rallentano progressione declino mantenendo livelli acetilcolina più alti possibile nonostante danno cellulare. Migliorano temporaneamente prestazioni.