Cause di sistema immunitario debole: congenite, virali (HIV), nutrizionali, patologiche, ambientali
Il sistema immunitario è una rete complessa di cellule, tessuti, organi, molecole. La sua compromissione (immunodeficienza) aumenta suscettibilità a infezioni, recidive, severità, agenti opportunisti. Cause: primarie (genetiche) vs secondarie (acquisite).
1. Immunodeficienze primitive (congenite/genetiche)
- Deficit IgA selettivo: più comune (1:333-500). Spesso asintomatico; alcuni: sinopatie ricorrenti, GI, autoimmunità
- SCID (Severe Combined Immunodeficiency): 1:50.000. Difetto cellule T (e B/NK). Infezioni gravi virali/fungine/batteriche prima infanzia. Trapianto midollo osseo = cura. Screening neonatale (TREC) in molti paesi
- Altre (centinaia note): difetti fagociti (CGD), complemento, segnalazione (STAT3/STAT1), DNA repair. Gravità variabile. Diagnosi genetica = prognosi, counseling, terapia mirata (es. JAK inibitori STAT1 GOF)
2. Immunodeficienza secondaria a virus
- HIV: infetta CD4+ T helper → inversione CD4/CD8, ↓ risposta cellulare/umorale. Prevalenza USA ~1:5000 (2006); Africa subsahariana ~1:5. ART/HAART (3+ farmaci) → soppressione virale, recupero CD4, sopravvivenza quasi normale
- HTLV-1/2: leucemia/linfoma T adulti, mielopatia tropicale spastica (HAM/TSP). Endemico Giappone, Caraibi, Sud America, Africa
- EBV, CMV: immunodeficienza transitoria/lieve (mononucleosi), severa solo se immunodepresso preesistente
3. Immunodeficienza da malnutrizione (globale #1 causa secondaria)
| Nutriente | Funzione immunitaria | Fonti |
|---|
| Vitamina A | Integrità epitelio, differenziazione Th2, anticorpi mucosali | Fegato, olio fegato merluzzo, patata dolce, carota, spinaci |
| Vitamina D | Catelicidina/defensine, modulazione Th1/Th17/Treg | Sole, pesce grasso, uova, funghi UV, fortificati |
| Vitamina E | Antiossidante membrane linfociti, risposta Th1 | Oli vegetali, noci, semi, avocado |
| Vitamina C | Fagocitosi, chemiotassi, sintesi collagene barriera | Agrumi, kiwi, peperoni, broccoli, fragole |
| Zinco | Sviluppo timo, funzione thymulina, NK, Th1 | Ostriche, carne, legumi, semi zucca, cereali integrali |
| Rame | Funzione neutrofili, IL-2, anticorpi | Fegato, ostriche, noci, semi, cioccolato fondente |
| Ferro | Proliferazione linfociti, attività mieloperossidasi | Carne rossa, legumi, spinaci, fortificati (assorbimento ↑ con vit C) |
| Selenio | Glutatione perossidasi, proliferazione T, virulenza virale ↓ | Noci brasile (1-2/die = DV), pesce, carne, uova |
Popolazioni a rischio: anziani (anoressia invecchiamento, malassorbimento), diete restrittive, alcolisti, malattie infiammatorie croniche intestinali (MICI), chirurgia bariatrica, renale epatica.
4. Altre patologie con immunodeficienza secondaria
- Sindrome di Turner: ↓ IgG/IgM, ↓ funzione T, ↓ killing neutrofilo
- Sindrome di Down: ↓ cellule T, ↓ risposta vaccinale, ↑ infezioni respiratorie
- Anemia falciforme: asplenismo funzionale → ↑ infezioni incapsulate (S. pneumoniae, H. influenzae, N. meningitidis, Salmonella) → vaccini + profilassi penicillina
- Fibrosi cistica: muco denso → polmonite ricorrente (Pseudomonas, Staph aureus) → bronchiectasie
- Nefropatia/epatopatia terminale: uremia/iperbilirubinina → disfunzione immunitaria
- Malignità ematologiche (leucemie, linfomi, mieloma): malattia + chemioterapia = immunodeficienza profonda
5. Fattori ambientali e stile di vita
- Stress cronico: ↑ cortisolo → ↓ traffico linfociti, ↓ citochine Th1, ↑ Th2, ↓ IgA secretoria. Variabilità individuale alta
- Invecchiamento (immunosenescenza): involuzione timo → ↓ naive T, ↑ memory T senescenti, ↓ risposta vaccinale, ↑ infiammazione basale (inflammaging)
- Estremi ambientali: volo spaziale (microgravità, radiazioni), alta quota (ipossia), radiazioni ionizzanti → alterazioni transitorie/persistenti immunità
- Fumo: paralisi ciliare, ↓ IgA, ↑ aderenza patogeni, ↑ virulenza batteri/virus
- Sedentarietà / sonno insufficiente / obesità: infiammazione cronica basso grado + disfunzione immunitaria
Approccio clinico
- Anamnesi: frequenza/tipo/severità infezioni, familiari, farmaci, nutrizione, esposizioni
- Esame: linfonodi, milza, tonsille, cute/mucose, nutrizione
- Screening: emocromo + formula, IgG/IgA/IgM, HIV, glicemia, TSH, proteine totali, albumina, vit D, zinco, ferritina
- Approfondimenti mirati: sottopopolazioni linfocitarie (CD4, CD8, CD19, CD56), funzionali (proliferazione, citotossicità), genetica (panel PID, WES/WGS)
L'immunodeficienza non è una diagnosi, è un segno. Trovarne la causa = trattamento mirato = vita salvata.