Linfoma Non-Hodgkin: Organi Colpiti (Linfonodi, Milza, Midollo, Timo, Intestino)
Il linfoma non-Hodgkin (LNH) origina da linfociti B o T (più frequente B). È un tumore ematologico eterogeneo (>60 sottotipi WHO). La diffusione segue il sistema linfatico e può coinvolgere organi extranodali.
Siti Primari e Secondari di Coinvolgimento
1. Linfonodi (Sede Elettiva)
- Cervicali, sopraclaveari, ascellari, inguinali, mediastinici, mesenterici, retroperitoneali
- Linfoadenopatia indolente, gommosa, mobile (inizialmente), poi fissa/conglomerata
- Sintomi B: febbre >38°C, sudorazione notturna, calo peso >10% 6 mesi
2. Milza (Splenomegalia)
- Organo linfoide secondario: polpa bianca (follicoli linfoidi B/T, zona marginale) + polpa rossa (filtrazione eritrociti)
- Coinvolta in: LNH indolenti (follicolare, mantellare, linfocitico cronico/LLC), LNH aggressivi, leucemie a cellule capellute
- Splenomegalia massiva → citopenie da sequestro, dolore ipocondrio sx, sazietà precoce
- Splenectomia: storicamente per stadiazione (staging laparotomico), ora rara (PET-CT, biopsia midollo). Ancora indicata: splenomegalia sintomatica refrattaria, conta piastrinica severa, diagnosi incerta
3. Midollo Osseo (Infiltrato Midollare)
- Stadio IV per definizione se infiltrato >20% o pattern diffusivo/paratrabecolare
- Citopenie: anemia, neutropenia, trombocitopenia (spostamento emopoiesi normale)
- Biopsia osteomidollare (cresta iliaca post): essenziale per stadiazione, prognosi, diagnosi differenziale (es. LLC vs LPL vs mantellare)
- Pattern: interstiziale, nodulare, paratrabecolare, diffusivo (correlato a sottotipo)
4. Timo (Timoma vs Linfoma Timico)
- Sede maturazione linfociti T (corteccia → midollo)
- LNH a cellule T precursori (T-LBL) – aggressivo, mediastino anteriore, giovani adulti
- LNH a cellule T periferiche (PTCL, angioimmunoblastico) – raro coinvolgimento timico primario
- Distinguere da timoma (epiteliale) e carcinoma timico
5. Tratto Gastrointestinale (GALT – Tessuto Linfoide Associato all'Intestino)
- 2° sito extranodale più frequente (dopo cute) – 5-20% LNH
- Siti: stomaco (MALT gastrico – legato H. pylori), intestino tenue (placche di Peyer – ileo terminale), colon, retto, esofago, tonsille, adenoidi, appendice
- Sintomi: dolore addominale, nausea, vomito, occlusione, sanguinamento, perforazione (raro), malassorbimento
- Diagnosi: endoscopia + biopsie multiple, enteroscopia, video-capsula, TC/PET enterografia
- MALT gastrico: eradicazione H. pylori → remissione completa ~70-80% stadio I-II
6. Altri Siti Extranodali Frequenti
- Cute: micosi fungoide (linfoma T cutaneo), LNH B cutaneo primitivo
- SNC (PCNSL): LNH B a grandi cellule diffuso, immunocompromessi (HIV, trapianto) o immunocompetenti
- Testicolo: LNH B diffuso grandi cellule, >60 anni, spesso bilaterale sincrono/metacrono
- Polmone: LNH BALT (tessuto linfoide bronco-associato), LNH B diffuso, metastasi
- Osso: lesioni lisi/condensanti, dolore, fratture patologiche
- Seno, tiroide, surrene, rene, cuore, peritoneo
Stadiazione (Ann Arbor / Lugano)
- Stadio I: 1 regione linfonodale / 1 sito extranodale (IE)
- Stadio II: ≥2 regioni linfonodali stesso lato diaframma / IE + linfonodi regionali
- Stadio III: regioni linfonodali entrambi i lati diaframma (± milza = IIIS)
- Stadio IV: diffusione extranodale diffusa (midollo, fegato, polmone, SNC, osso, pleura)
- Modificatori: A (asintomatico) / B (sintomi B), X (massa >10 cm / bulky), E (extranodale contiguo)
Implicazioni Terapeutiche per Sito
- Gastrico MALT: antibiotici H. pylori prima linea
- Follicolare stadio I-II: radioterapia curativa vs osservazione
- Diffuso grandi cellule (DLBCL): R-CHOP ×6 ± RT (bulky), CNS prophylaxis se alto rischio (testicolo, seni paranasali, surrene, midollo, ematiche)
- Mantellare: chemioterapia intensiva (R-CHOP/R-DHAP/R-HyperCVAD) + trapianto autologo I remissione
- CNS/PCNSL: metotrexato high-dose (3.5-8 g/m²) + rituximab ± citarabina ± RT consolidamento