Malattie che causano rapida perdita di peso: diagnosi differenziale per sistemi e red flags

Perdita di peso rapida involontaria (>5% in 6 mesi, >10% in 3-6 mesi) = **emergenza diagnostica**. Non è "metabolismo veloce", non è "stress". È il corpo che consuma se stesso per sopravvivere. La diagnosi precoce salva vite. Ecco la mappa per sistemi, con focus su condizioni GI (più frequenti) e sistemiche.

Approccio diagnostico sistematico (VITAMINS mnemonico + peso)

• Vasculare / Infettive / Tumorali (Neoplasie) / Autoimmuni / Metaboliche-Endocrine / Iatrogene (Farmaci) / Neurologiche-Psichiatriche / Sociali-Ambientali
• + **P**sychiatric (depressione, anoressia, demenza) / **E**ndocrine (tiroide, diabete, surrene) / **S**ocial (isolamento, povertà, abuso sostanze)

Patologie GI (causa #1 perdita peso involontaria ~30-40%)

Condizione	Meccanismo perdita peso	Sintomi chiave	Diagnostica
Neoplasie GI (esofago, stomaco, pancreas, colon, vie biliari)	Anoressia citochinica, malassorbimento, occlusione, disfagia, perdita proteica	Disfagia, dolore epigastrico, melena/ematochesia, ittero, sazietà precoce, anemia	Endoscopia/colonoscopia, TC/PET, biopsia, markers (CEA, CA19-9, CA125)
Malattia di Crohn (ileite, enterite, colite)	Infiammazione transmurale → malassorbimento (ileo), diarrea, perdita proteica, anoressia, fistole	Dolore FID, diarrea (sangue/muco), febbre, perdita peso, perianale (fistole/ascessi)	Calprotectina fecale, PCR, VES, RM enterografia, ileocolonscopia + biopsie, anticorpi ASCA/ANCA
Celiachia	Atrofia villi → malassorbimento diffuso (ferro, folati, B12, grassi, vitamine liposolubili)	Diarrea steatorroica, gonfiore, anemia ferropriva, osteopenia, dermatite erpetiforme, neuropatia	Anti-tTG IgA, anti-endomisio, EMA, biopsia duodenale (gold standard), HLA-DQ2/DQ8
Insufficienza pancreatica esocrina (pancreatite cronica, FC, post-chirurgia)	Mancanza lipasi/amilasi/proteasi → steatorrea, creatorrea, malassorbimento grassi/proteine	Diarrea oleosa, feci galleggianti, maleodoranti, perdita peso, carenze ADEK, B12	Elastasi fecale <200 mcg/g, coefficiente grassi fecali >7g/24h, TC/MRCP pancreas
Sindrome da sovracrescita batterica (SIBO)	Batteri del tenue fermentano carboidrati → gas, diarrea, malassorbimento bile/grassi/B12	Gonfiore post-prandiale, diarrea, steatorrea, anemia B12, neuropatia	Breath test glucosio/lattulosio, aspirato duodenale coltura, risposta antibiotici (rifaximina)
Malattia di Whipple (Tropheryma whipplei)	Infiltrato macrofagico mucosa tenue → malassorbimento severo, linfangiectasia	Artralgie (precedono GI anni), diarrea, perdita peso, linfonodi, oculare (oftalmoplegia), neurologico	PAS+ biopsia duodenale, PCR T. whipplei feci/saliva/biopsia
Parassitosi (Giardia, Strongyloides, Cryptosporidium, Cyclospora, tenia)	Malassorbimento, infiammazione, competizione nutrienti, perdita sanguinolenta	Diarrea cronica, eosinofilia (Strongyloides), anoressia, perdita peso, viaggi/immigrazione	Parassitologia feci x3 (ova/parassiti), antigeni Giardia/Crypto, sierologia Strongyloides

Patologie sistemiche ad alta priorità (non mancare)

Sistema	Condizioni	Clue chiave
Oncologico	Polmone, pancreas, epatico, ovarico, linfoma, mieloma, leucemie, metastasi occulte	Sintomi B (febbre, sudore notturno, calo peso), linfonodi, masse, VES/PCR/LDH ↑
Endocrino	Ipertiroidismo (Graves, nodulo tossico, tiroidite), Diabete tipo 1 nuovo onset / tipo 2 scompensato (glicosuria osmotica + catabolismo), Insufficienza surrenalica (Addison), Feocromocitoma	Tachicardia, tremore, calore, gozzo, oftalmopatia (Graves); poliuria/polidipsia, chetoacidosi (DM1); ipotensione, iperpigmentazione, craving sale (Addison); crisi ipertensive parossistiche (Feo)
Infettivo	HIV/AIDS (cachessia, OI), Tubercolosi (polmonare/extrapolm), Endocardite infettiva, Epatiti virali croniche, Micosi sistemiche (istioplasmosi, coccidioidomicosi)	Fattori rischio, febbre serotina, sudore notturno, tosse, epatosplenomegalia, esami infettivi
Cardio/Polmonare	Scompenso cardiaco avanzato (cachessia cardiaca), BPCO severa, Fibrosi polmonare, Ipertensione polmonare	Dispnea, ortopnea, edemi (SC), tosse cronica, ipossiemia, cachettina ↑
Renale	IRC stadio 4-5 (uremia, anoressia, infiammazione, perdite proteiche, acidosi)	Creatinina ↑, GFR <30, proteinuria, anemia, iperparatiroidismo secondario
Autoimmune/Vasculiti	GPA (Wegener), MPA, EGPA (Churg-Strauss), SLE, Sclerodermia (coinvolgimento GI), Sarcoidosi	Multisistemico: reni, polmone, nervi, cute, seni, occhi. ANCA, ANA, anti-Scl70, ACE
Psichiatrico	Depressione maggiore (anoressia, anedonia), Anoressia nervosa, Demenza (dimentica mangiare), Schizofrenia (disorganizzazione, farmaci)	Umore, comportamento alimentare, cognitivo, insight. SCOFF questionnaire, EDE-Q.
Iatrogeno	Farmaci: chemioterapici, digossina, metformina, levotiroxina (sovradosaggio), GLP-1, SGLT2, topiramato, zonisamide, fentermina, bupropione, SSRI/SNRI (iniziale), antiretrovirali, interferone	Recente inizio/aggiustamento dose. Controlla lista farmaci COMPLETA (OTC, integratori, erbe).

Iter diagnostico minimo "prima visita" (medico base / internista)

1. Anamnesi strutturata: peso attuale, peso 6/12 mesi fa, appetito, intake, sintomi GI, febbre, sudore notturno, dolore, cambiamenti abitudini, farmaci, psiche, sociali, viaggi, familiari
2. Esame obiettivo completo: segni vitali (ortostatici), BMI, circonferenza vita, JVP, cuore/polmoni, addome (massa, epatosplenomegalia, peristalsi), linfonodi, cute/unghie/capelli, neuro (forza, riflessi, sensibilità, marce), tiroide
3. Esami sangue: emocromo + formula, VES/PCR, glicemia, HbA1c, TSH, FT3/FT4, funzionalità epatica (AST, ALT, ALP, GGT, bilirubina, albumina, PT/INR), funzionalità renale (creatinina, eGFR, elettroliti), calcio, fosforo, PTH, vitamina D, B12, folati, ferritina, transferrina, proteinemia, elettroforesi, LDH, β2-microglobulina, HIV Ag/Ab, epatite B/C, Strongyloides sierologia se rischio
4. Urine: esame completo, proteinuria/creatininuria, citologia se >50 anni fumatore
5. Feci: calprotectina, occult blood x3, parassitologia x3, elastasi fecale se steatorrea sospetta
6. Imaging: RX torace PA/LL, eco addome completo. TC torace/addome/pelvi se neoplasia sospetta / perdita peso >10% / esami alterati
7. Referral mirato: GI (endoscopia/colonoscopia), Ematologia/Oncologia, Endocrinologia, Infettivologia, Reumatologia, Psichiatria/ED specialist, Nefrologia, Cardiologia/Pneumologia

Red flags: accesso urgente specialistico / PS

• Perdita >10% peso in <3 mesi
• Massa palpabile (addome, collo, seno, testicolo, perianale)
• Linfonodi >2 cm, fissi, duri, soprasclavi
• Sintomi B: febbre >38°C serotina, sudore notturno bagnante, calo peso
• Anemia severa (Hb <8), trombocitopenia (<50k), leucocitosi/leucopenia con blasti/linfociti atipici
• Ipercalcemia (>11 mg/dL), insufficienza renale acuta, coagulopatia
• Disfagia progressiva, ematemesi, melena, ematochesia abbondante
• Segni neurologici focali, confusione acuta

La perdita di peso rapida involontaria **non aspetta**. Ogni giorno di ritardo diagnostico = progressione malattia, peggioramento nutrizionale, riduzione opzioni terapeutiche. Se tu o un caro la state vivendo: **chiama il medico OGGI**. Non "la prossima settimana". Non "vediamo se passa". La tua vita vale una visita.