Fattori Genetici in Alzheimer e Schizofrenia

Malattia di Alzheimer

• Allele APOE ε4: Più forte fattore rischio genetico comune; compromette clearance amiloide-β e trasporto lipidi cervello. Una copia ↑ rischio 2–3x; due copie ↑ 8–12x.
• Mutazioni PSEN1, PSEN2, APP: Rare autosomiche dominanti; causano Alzheimer familiare precoce (<65) aumentando produzione/aggregazione amiloide-β42.

Schizofrenia

~80% ereditarietà; altamente poligenica (migliaia varianti comuni piccolo effetto). Fattori rischio chiave:

• Sindrome Delezione 22q11.2: Più forte fattore rischio noto (25–30% sviluppano schizofrenia).
• Varianti Numero Copie (CNV): Delezioni/duplicazioni a 1q21.1, 3q29, 15q13.3, 16p11.2, ecc.
• Mutazioni Rare Codificanti: In geni funzione sinaptica, neurosviluppo (es. SETD1A, CUL3, GRIN2A).

Ricerca genomica in corso migliora punteggi rischio poligenico, identificazione precoce, e sviluppo terapie mirate.