Patofisiologia della Vitiligine: Meccanismi Autoimmuni, Genetici, Ossidativi e Neurali

Meccanismo Fondamentale

La vitiligine è un disordine da depigmentazione autoimmune acquisito caratterizzato da distruzione dei melanociti, risultanti in macule bianche ben circoscritte.

Patofisiologia Multifattoriale

Meccanismo	Evidenze Chiave
Autoimmune	Infiltrazione linfociti T CD8+ ai bordi lesioni; autoanticorpi ad antigeni melanociti (tirosinasi, TRP-1, TRP-2); associazione con tiroidite, DM1, alopecia areata, anemia perniciosa
Genetico	Poligenico; >50 loci suscettibilità (NLRP1, PTPN22, FOXD3, TYR, MHC); 20% storia familiare positiva; concordanza più alta in gemelli monozigoti
Stress Ossidativo	Melanociti hanno bassa catalasi/SOD; accumulo H₂O₂ danneggia lipidi, proteine, DNA; pathway Nrf2 compromesso
Neurale	Vitiligine segmentale segue dermatomeri; neuropeptidi (NPY, sostanza P) alterano funzione melanociti; stress innesca riacutizzazioni
Difetti Intrinseci Melanociti	Risposta stress ER anomala, deficit adesione (perdita E-caderina), autofagia compromessa

Fenomeno di Koebner

Trauma (graffio, ustione, pressione) induce nuove lesioni nei siti di lesione – evidenza di reattività immunitaria ad antigeni melanociti rilasciati dal danno.

Sottotipi Clinici

• Non-segmentale (generalizzata): simmetrica, progressiva, autoimmune-driven.
• Segmentale: unilaterale, dermatomale, esordio precoce, stabilizza più velocemente, minore comorbilità autoimmune.

Implicazioni Terapeutiche

Il trattamento mira a molteplici vie: immunosoppressori topici/orali (corticosteroidi, inibitori calcineurina, inibitori JAK), fototerapia (UVB a banda stretta) per stimolare cellule staminali melanociti, antiossidanti (vitamina C, E, acido alfa-lipoico), e innesti chirurgici per malattia stabile.