Sintesi Epatica dell'Urea: Il Ciclo dell'Urea Spiegato
Il fegato è l'unico sito di sintesi dell'urea tramite il ciclo dell'urea (ciclo di Krebs-Henseleit), che converte l'ammoniaca tossica (NH₃) dal catabolismo degli aminoacidi in urea escreibile.
Passaggi del Ciclo dell'Urea (Epatocita)
- Mitocondri: NH₃ + HCO₃⁻ + 2ATP → Carbamoil fosfato (CPS I)
- Mitocondri: Carbamoil fosfato + Ornitina → Citrullina (OTC)
- Citosol: Citrullina + Aspartato + ATP → Argininosuccinato (ASS)
- Citosol: Argininosuccinato → Arginina + Fumarato (ASL)
- Mitocondri: Arginina + H₂O → Urea + Ornitina (Arginasi). Ornitina riciclata.
Regolazione
- N-acetilglutammato (NAG) attiva allostericamente CPS I (↑ con carico proteico, arginina).
- Disponibilità substrati (NH₃, aspartato).
- Ormonale: Glucagone ↑, insulina ↓ espressione enzimatica.
Rilevanza Clinica
- Difetti genetici ciclo urea: Iperammoniemia, encefalopatia, crisi neonatale.
- Insufficienza epatica: ↓ sintesi urea → ↑ ammoniaca → encefalopatia epatica.
- BUN (Blood Urea Nitrogen): Marcatore funzione renale + catabolismo proteico + capacità sintesi epatica.
L'urea diffonde nel sangue → reni → escreta nelle urine (~20-30 g/die).