Test di instabilità dei microsatelliti: comprensione e applicazioni

In ciascuna delle nostre cellule, ci sono geni responsabili della riparazione del DNA danneggiato. A volte questi geni subiscono mutazioni. Questo causa regioni chiamate microsatelliti (strisce di DNA ripetute) a diventare più lunghe o corte di quanto dovrebbero. Questo è l'instabilità dei microsatelliti. Il test per l'instabilità dei microsatelliti permette ai professionisti medici di capire se una persona è probabile che subisca una mutazione genetica responsabile del cancro colorettale non poliposico ereditario (HNPCC), noto anche come Sindrome di Lynch.

HNPCC

I geni responsabili dell'HNPCC sono geni per la riparazione del DNA. In persone con HNPCC, c'è una copia mutata di uno di questi geni. Questo può compromettere la capacità di riparare il proprio DNA. Quando accade, molte mutazioni possono accumularsi nel tempo e un tumore può risultare. Anche quando accade, l'instabilità dei microsatelliti risulta gran parte del tempo. Circa il 90% dei soggetti con tumori da HNPCC ha anche instabilità dei microsatelliti. Per questo il test aiuta a diagnosticare tumori correlati a HNPCC.

Quando testare

Il test per instabilità dei microsatelliti è spesso uno dei primi test che i professionisti conducono in famiglie con storia di HNPCC. I tipi di tessuto solitamente testati a questo punto sono comunemente colon ed endometrio.

Tasso di successo

Anche se non coglie tutti i casi di tumori correlati a HNPCC, relativamente pochi sfuggono a questo screening (circa 10%). Combinato con altri metodi di screening, il test di instabilità dei microsatelliti può essere molto efficace nel cogliere tumori precocemente.

Forte storia familiare di HNPCC

Se la storia familiare mostra forte suscettibilità a HNPCC, i professionisti spesso conducono test genetici per mutazioni dei geni di riparazione del DNA sulla persona in questione e la sua famiglia anche se il test di instabilità dei microsatelliti risulta negativo. Questo tiene conto del 10% dei casi che sfuggono a questa tecnica.

Test retrospettivo

Questa tecnica di screening è particolarmente utile quando tutti i familiari colpiti da HNPCC sono deceduti, lasciando nessuno da testare per mutazioni dei geni di riparazione. Il test di instabilità dei microsatelliti può essere condotto su tessuto cerebrale prelevato da familiari prima della morte con permesso dei prossimi congiunti. Questo aumenta la probabilità che il cancro sia colto precocemente.