Attivazione Piastrinica: Recettori Adesione, Agonisti e Cambio Forma
L'attivazione piastrinica è la transizione da disco circolante a cellula effettore adesiva, procoagulante.
Adesione (Tethering)
- vWF-GPIb-IX-V: Interazione primaria sotto alto shear. vWF lega collagene esposto.
- Collagene-GPVI: Legame diretto collagene → forte segnale attivazione.
- Integrine (α2β1, α5β1, α6β1): Legano collagene, fibronectina, laminina.
Attivazione e Cambio Forma
Agonisti (trombina, ADP, TxA₂, collagene, epinefrina) → segnalazione GPCR → ↑ Ca²⁺ intracellulare →
- Riorganizzazione citoscheletrica: microtubuli si avvolgono → pseudopodi (forma spinosa).
- Rilascio granuli (α, densi).
- Attivazione inside-out GPIIb/IIIa (αIIbβ3) → stato alta affinità per fibrinogeno/vWF.
- Esposizione fosfatidilserina (superficie procoagulante).
Aggregazione
Fibrinogeno fa ponte tra GPIIb/IIIa attivati su piastrine adiacenti → aggregati. Stabilizzati da segnalazione outside-in e retrazione coagulo.
Rilevanza Clinica
- Farmaci antiaggreganti target passaggi specifici: aspirina (COX-1/TxA₂), inibitori P2Y₁₂ (ADP), bloccanti GPIIb/IIIa (abciximab, eptifibatide).
- Disordini emorragici: malattia von Willebrand (difetto adesione), trombastenia Glanzmann (difetto GPIIb/IIIa), malattia pool storage (deficienza granuli).