Rilevazione Malattia Batten (NCL): Metodi Genetici, Enzimatici, Imaging e Biopsia

Le Neuronal Ceroid Lipofuscinosi (NCL, malattia Batten) sono 14+ disordini autosomici recessivi da accumulo lisosomiale (CLN1–14). Diagnosi richiede approccio a livelli.

Algoritmo Diagnostico

1. Sospetto clinico: Regressione, crisi, perdita vista, atassia, demenza (esordio infanzia).
2. Test genetico (prima linea):
   • Pannello NCL mirato (CLN1–14) o esoma/genoma sequencing.
   • Identifica varianti patogene; conferma diagnosi, permette test portatori.
3. Dosaggio enzimatico (se gene ignoto/VUS):
   • PPT1 (CLN1), TPP1 (CLN2), CLN3, CLN5, CLN8 – misurati in leucociti/fibroblasti.
   • Attività deficiente conferma tipo specifico.
4. RM encefalo:
   • Atrofia cerebrale/cerebellare.
   • Iperintensità talamo (CLN3).
   • Alterazioni sostanza bianca posteriore.
5. EEG: Rallentamento background, scariche epilettiformi, risposta fotoparossistica.
6. Oftalmologia: ERG (elettoretinogramma) – precoce perdita coni/bastoncelli; bull's-eye maculare.
7. Biopsia (rara ora): Cute/rettale/congiuntivale – depositi osmirofili fingerprint/curvilineari/granulari (ME).

Cura Multidisciplinare

• Neurologia, genetica, oftalmologia, metabolismo, cure palliative.
• Trial clinici: sostituzione enzimatica (CLN2 cerliponase alfa), terapia genica, piccole molecole.

Diagnosi genetica precoce permette counseling familiare e accesso trial.