Retrovirus: Unica Replicazione RNA→DNA e Integrazione

I retrovirus (famiglia Retroviridae) sono unici tra i virus per il loro genoma a RNA e trascrizione inversa in DNA, che si integra nel genoma dell'ospite.

Caratteristiche Definitorie

1. Genoma: Due copie di +ssRNA (diploide).
2. Trascrittasi inversa (RT): Polimerasi RNA-dipendente DNA; sintetizza dsDNA da stampo RNA. Alto tasso d'errore → mutazione rapida.
3. Integrasi (IN): Inserisce DNA provirale nel cromosoma ospite (quasi casuale).
4. Glicoproteine d'involucro: Mediano legame al recettore e fusione (es. HIV gp120/gp41 → CD4+CCR5/CXCR4).

Ciclo di Replicazione

1. Attacco/ingresso → deincapsidazione.
2. Trascrizione inversa (citoplasma) → DNA provirale.
3. Importazione nucleare → integrazione (provirus).
4. Trascrizione da Pol II ospite → mRNA/RNA genomico virale.
5. Traduzione → assemblaggio a membrana → gemmazione → maturazione (cleavage proteasico).

Principali Retrovirus Umani

• HIV-1/2: Deplezione linfociti CD4+ → AIDS.
• HTLV-1/2: Leucemia/linfoma a cellule T, paraparesi spastica tropicale (HAM/TSP).
• Retrovirus endogeni (HERV): 8% del genoma umano; perlopiù inattivi, alcuni ruoli regolatori.

Bersagli Terapeutici

• Inibitori RT (NRTI, NNRTI)
• Inibitori integrasi (INSTI)
• Inibitori proteasi
• Inibitori ingresso (maraviroc, enfuvirtide)

L'integrazione rende i retrovirus persistenti; la cura richiede l'eliminazione del serbatoio provirale (ricerca cura HIV).