H. pylori e Ulcere Gastriche: Cause, Fattori di Virulenza e Trattamento Moderno

Helicobacter pylori è la causa primaria di malattia ulcerosa peptica — responsabile per ~90% ulcere duodenali e 70–80% ulcere gastriche. L'OMS lo classifica come cancerogeno Classe I per adenocarcinoma gastrico e linfoma MALT.

Come H. pylori Sopravvive e Danneggia

• Ureasi: Idrolizza urea in ammoniaca e anidride carbonica, creando micro-ambiente pH locale 6–7 che neutralizza acido gastrico per sopravvivenza batterica.
• Flagelli e chemiotassi: Consentono motilità attraverso strato muco per raggiungere epitelio.
• Adesine (BabA, SabA, OipA, AlpA/B): Legano Lewis b, sialil-Lewis x, laminina su cellule gastriche per adesione stabile.
• CagA (gene citotossina-associato A): Iniettato via sistema secrezione tipo IV in cellule ospite, dove fosforila proteine, alterando giunzioni strette, polarità cellulare, proliferazione (creando "fenotipo colibrì") mentre innesca infiammazione IL-8-dipendente. Ceppi CagA-positivi portano maggior rischio ulcera e cancro.
• VacA (citotossina vacuolante A): Forma canali anionici causando vacuolazione, apoptosi, soppressione immunitaria, danno mitocondriale.
• Proteine infiammatorie esterne (OipA, DupA, IceA): Modulano infiammazione e funzione barriera.

Spettro Malattia

• Gastrite asintomatica (maggioranza infetti)
• Ulcera duodenale (gastrite antro-predominante → gastrina ↑ → acido ↑)
• Ulcera gastrica (gastrite corpo-predominante → acido ↓, atrofia → metaplasia → displasia → cancro)
• Linfoma MALT (proliferazione B-cellule antigen-driven; spesso regredisce con eradicazione)
• Adenocarcinoma gastrico (tipo intestinale via cascata Correa)

Diagnosi

• Non invasive: Test urea breath (UBT — gold standard), test antigene feci (SAT), sierologia (sola esposizione, non infezione attiva).
• Invasive (endoscopia): Test ureasi rapido (RUT), istologia, coltura (per sensibilità antibiotici), PCR.

Regimi Eradicazione

• Prima linea (14 giorni preferito): Terapia concomitante (PPI + claritromicina + amoxicillina + metronidazolo) OPPURE terapia sequenziale (PPI + amoxicillina 14 giorni → PPI + claritromicina + metronidazolo 14 giorni) OPPURE terapia quadrupla con bismuto (PPI + bismuto + tetraciclina + metronidazolo × 14 giorni).
• Allergici penicillina: Quadrupla bismuto o regimi base levofloxacina.
• Guidati da resistenza: Coltura con test sensibilità dopo fallimento terapia.
• Conferma eradicazione: UBT o SAT ≥4 settimane post-terapia, off PPI 1–2 settimane.

Altri Fattori Rischio Ulcera

• FANS/aspirina (inibizione COX-1 → prostaglandine ↓)
• Fumo (riduce flusso ematico mucosa, aumenta acido)
• Alcol (lesione mucosa diretta)
• Stress (fisiologico — UTI, ustioni, chirurgia; psicologico — ruolo minore)
• Sindrome Zollinger-Ellison (gastrinoma), Morbo Crohn

Test-and-treat per dispepsia <60 anni senza segni allarme; endoscopia per segni allarme o età >60. Eradicazione guarisce ulcere, previene recidive, riduce rischio cancro.