Salute e malattia

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Cause Obesità: Predisposizione Genetica vs Driver Ambientali

L'obesità è malattia cronica complessa, multifattoriale — non condizione congenita (eccetto rare sindromi monogeniche).

Contributo Genetico

  • Poligenico: >500 loci identificati (GWAS); ciascuno piccolo effetto; punteggi rischio poligenico spiegano ~10-15% varianza BMI.
  • Monogenico (raro): LEP, LEPR, MC4R, POMC, PCSK1 → iperfagia, obesità severa esordio precoce.
  • Sindromico: Prader-Willi (del 15q11-q13), Bardet-Biedl, Alström — obesità + caratteristiche sviluppo/multisistema.

Driver Ambientali & Comportamentali (Dominanti in Epidemia)

  • Ambiente alimentare: Ultra-processati, energia-densi, iper-palatabili, porzioni grandi, onnipresenti, marketing.
  • Ambiente fisico: Auto-dipendente, lavoro sedentario, tempo schermo, ridotto trasporto/gioco attivo.
  • Socioeconomico: Insicurezza alimentare → calorie economiche; stress; accesso cure limitato.
  • Disruptione circadiani: Turni, luce notturna, restrizione sonno → disregolazione ormonale.
  • Microbioma: Disbiosi → raccolta energia, infiammazione, segnalazione intestino-cervello.
  • Disruptori endocrini: BPA, ftalati, PFAS (obesogeni).

Interazione Gene-Ambiente

Rischio genetico esprime in ambienti obesogenici. Studi migrazione: stessa genetica, ambienti diversi → tassi obesità vastamente diversi.